El objetivo del estudio es evaluar la eficacia y la seguridad de lacosamide (200 y 400mg/día) como terapia añadida a uno de tres fármacos antiepilépticos concomitantes.
Se trata de un estudio doble ciego, controlado con placebo, aleatorizado y multicéntrico, llevado a cabo entre junio de 2004 y enero de 2006. Los criterios de inclusión fueron: edad entre 16 y 70 años, con diagnóstico de convulsiones de inicio parcial con o sin generalización secundaria; debían tener EEG y neuroimagen compatible con el diagnóstico clínico a fin de descartar lesiones estructurales progresivas o encefalopatía progresiva. Para el enrolamiento los pacientes debían presentar al menos cuatro crisis de inicio parcial en 28 días, sin periodo libre de crisis mayor a 21 días durante las 8 semanas previas al enrolamiento y en las 8 semanas del periodo basal. Se requería una dosificación estable de los fármacos en las cuatro semanas previas al enrolamiento.
El estudio consistió en un periodo basal de 8 semanas para obtener la frecuencia de crisis. La aleatorización se llevó a cabo en un sistema 1:1:1 a tres grupos: placebo; lacosamide 200mg/día y lacosamide 400mg/día mediante un sistema generado por computadora. Tuvo un periodo de titulación de 4 semanas y un periodo de mantenimiento de 12 semanas.
Las medidas de desenlace primarias fueron el cambio en la frecuencia de las crisis, evaluado mediante en cambio de la frecuencia basal desde el periodo de base, y la tasa de 50% de respuesta definida por proporción de pacientes con reducción de crisis del 50% o mayor. La evaluación de seguridad incluyó el análisis de efectos adversos, ECG, signos vitales y peso y cambios en laboratorio.
Se realizó análisis intention to treat.
Resultados: Se aleatorizaron 485 pacientes, de los cuales 163, 163 y 159 fueron asignados a grupo placebo, lacosamide 200mg/día y lacosamide 400mg/día, respectivamente; terminaron el estudio 141, 136 y 122 pacientes, respectivamente, en cada grupo. El 87% estaban tomando dos o más fármacos concomitantes. La media de años de diagnóstico de epilepsia fue de 22,3 ± 12,56. La reducción media de la frecuencia de convulsiones en 28 días fue del 20,5% para placebo, del 35,3% para lacosamide 200mg/día (reducción del 14,4%; 95% CI, 2,2-25,1; p=0,02) y del 36,4% para 400mg/día (reducción del 15%; 95% CI, 1,4-26,8; p=0,03). La tasa del 50% de respuesta para lacosamide 400mg/día (40,5%) fue significativa (p=0,01) sobre placebo (25,8%), pero no lo fue para lacosamide 200mg/día (35%). Los efectos adversos más frecuentes dependientes de la dosis fueron mareos, náuseas y vómitos. Se presentaron efectos adversos serios en el 3,7% de los pacientes del grupo placebo versus el 8 y el 9,4% en lacosamide 200mg/día y 400mg/día, respectivamente.
ComentarioEl estudio fue seudo-aleatorizado. La población fue correctamente definida, con claros criterios de inclusión y exclusión. No se realizó análisis sobre el origen de la epilepsia, existiendo la posibilidad de sesgos relacionados con diferentes características pronósticas según la etiología. El periodo de seguimiento fue de sólo 12 semanas. El porcentaje de pérdida fue del 13% para el grupo placebo y del 16 y del 23% para los grupos lacosamide 200mg/día y 400mg/día, respectivamente. Como medidas de desenlace elegidas no se incluyó el porcentaje de pacientes libre de crisis. No se realizó evaluación de calidad de vida ni del impacto neurocognitivo. En base a los resultados del presente estudio para reducir el 50% de las crisis en un paciente, es necesario tratar a 7 (NNT: 7, IC 95%: 4-25) pacientes, con lacosamide 400mg/día, sobre placebo.
Se necesitan nuevos estudios para determinar la eficacia en poblaciones diferentes, como pacientes no refractarios o con crisis generalizadas, y su eventual uso como monoterapia. Sería de especial interés la realización de estudios comparativos con fármacos antiepilépticos de utilización frecuente.
