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crónica y recurrente que afecta al 2,3% de la población en España<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Actualmente, distintos fármacos biológicos han demostrado efectividad en el tratamiento de la psoriasis en placas moderadas–graves tras respuesta una respuesta inadecuada, contraindicación o intolerancia a tratamientos sistémicos convencionales. Entre las terapias biológicas más ampliamente utilizadas en el ámbito de la psoriasis se encuentra adalimumab (ADA), que ha demostrado reducciones del <span class="elsevierStyleItalic">psoriasis area severity index</span> (PASI) al 75, 90 y 100% del 55, 24 y 14% respectivamente, en pacientes <span class="elsevierStyleItalic">naïve</span> y pretratados con otros fármacos biológicos en la práctica clínica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. En este contexto, tanto las guías clínicas americanas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> como las europeas, recomiendan su indicación para el tratamiento de la psoriasis con grado de recomendación A<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4–7</span></a>.</p><p id="p0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la utilización de medicamentos de alto impacto sanitario y económico, es necesario el desarrollo de marcadores específicos que contribuyan a la personalización del tratamiento con fármacos biológicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8,9</span></a>. La monitorización farmacocinética de anticuerpos monoclonales constituye una herramienta de apoyo en las decisiones clínicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>. Mostafa et al., demostraron que el porcentaje de los pacientes que alcanzaban PASI 75 a la semana 16, era inferior en aquellos pacientes con anticuerpos anti-adalimumab (AAA), así como una relación exposición–respuesta, siendo las concentraciones séricas (CS) a la semana 12 y 16 superiores en aquellos pacientes que alcanzaban el PASI 75 comparado con los pacientes que no lo alcanzaron<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11,12</span></a>.</p><p id="p0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por lo que al ámbito terapéutico se refiere, Menting et al., establecieron el intervalo terapéutico de referencia para las CS de ADA de entre 3,5 y 7 μg/ml, definido con base en alcanzar un PASI 75<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>. Resultados similares reportan Carrascosa et al., (3,3 y 7,3 μg/ml)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> y Wilkinson et al., (3,2 y 7 μg/ml)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>, que reflejan tanto la utilidad de la monitorización precoz (semana 4), como una vez alcanzado el estado estacionario, con el fin de predecir la respuesta clínica obtenida 6 meses después de la monitorización<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>.</p><p id="p0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo, una limitación frecuentemente observada en la aplicación práctica de la monitorización farmacocinética es una escasa correlación, <span class="elsevierStyleItalic">a priori</span>, entre las CS de fármaco y los marcadores de actividad convencionales. Este hecho se justifica, entre otros motivos, debido al prolongado tiempo hasta la obtención el efecto terapéutico, de hasta 12 semanas para el caso del ADA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>.</p><p id="p0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este contexto, el presente estudio se planteó con el objetivo principal de analizar la relación entre las CS infraterapéuticas de ADA y el fallo secundario al tratamiento, y secundariamente describir la actitud terapéutica adoptada con la información aportada por las CS, en los pacientes con psoriasis en placa moderada-grave.</p></span><span id="s0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0070">Pacientes y método</span><p id="p0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudio observacional retrospectivo desarrollado en un hospital general universitario público, perteneciente a un departamento de salud con una población de referencia de 270.000 habitantes. Se incluyeron a los pacientes adultos diagnosticados de psoriasis en placa moderada–grave en tratamiento con ADA en los que se hubiera realizado al menos una monitorización farmacocinética de dicho fármaco, según el criterio facultativo durante el periodo de duración del estudio (1/1/17-15/05/20) como parte de la rutina asistencial.</p><p id="p0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se excluyeron aquellos pacientes que hubieran iniciado tratamiento o modificado su pauta posológica habitual en las 10 semanas previas.</p><p id="p0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las variables recogidas fueron: demográficas (sexo y edad), antropométricas (índice de masa corporal [IMC]), relacionadas con la enfermedad (tiempo transcurrido desde el diagnóstico hasta la realización de la primera monitorización y respuesta clínica según PASI: PASI ≥ 5 no respondedores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>), relacionadas con el tratamiento (tiempo transcurrido desde el inicio de tratamiento con fármacos biológicos y con ADA respectivamente, pacientes que continuaban en tratamiento a la finalización de seguimiento, tratamiento previo y concomitante al periodo de evaluación y pauta posológica) y relacionadas con la monitorización farmacocinética (monitorizaciones de fármaco y anticuerpo por paciente y tiempo de seguimiento).</p><p id="p0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La CS de ADA y de AAA se determinó mediante el ensayo ELISA inmunotolerante (Promonitor®, Progenika Biopharma Grifols S.A., España). El intervalo terapéutico de ADA utilizado fue de entre 3,5 y 7 μg/ml<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>.</p><p id="p0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La asociación entre los resultados de la monitorización farmacocinética y la efectividad del tratamiento se evaluó mediante la relación entre las CS infraterapéuticas de ADA (< 3,5 μg/ml) y la aparición del fallo secundario al tratamiento (PASI ≥ 5), así como el tiempo transcurrido entre ambos sucesos.</p><p id="p0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se calculó el área bajo la curva de características operativas del receptor (ROC) y su intervalo de confianza al 95% (IC 95%) para identificar el punto de corte de la CS que produce fallo terapéutico secundario (PASI > 5) y se determinó la sensibilidad (S), la especificidad (E), el valor predictivo positivo (VPP) y el valor predictivo negativo (VPN).</p><p id="p0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En todos los casos, se recogió la actitud clínica adoptada en la consulta de dermatología tras la revisión de los resultados de la monitorización farmacocinética (cambio de fármaco, optimización, intensificación o seguimiento).</p><p id="p0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las fuentes de información fueron: los resultados de las monitorizaciones de CS registrados en i-GestLab® (Cointec Ingenieros y Consultores, S.L.) y la historia clínica electrónica del aplicativo informático Orion Clinic® (Everis Spain S.L.U.).</p><p id="p0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados de las variables categóricas se describieron a través de frecuencias (%). Los resultados de las variables cuantitativas se describieron a través de medias e IC 95%, en el caso de que fueran normales y a través de medianas y rangos intercuartílicos (RIQ) en el caso de que fueran no normales. El análisis estadístico se realizó mediante STATA v13.0.</p><p id="p0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente estudio se llevó a cabo en consonancia con el código ético de la Organización Mundial de la Salud sobre estudios en seres humanos. Los investigadores asignaron un código de identificación a cada uno de sus pacientes para así mantener la confidencialidad de los datos. El actual estudio fue aprobado por el Comité de Ética de la Investigación con Medicamentos del hospital, que permitió la exención de la obtención del consentimiento informado.</p></span><span id="s0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0075">Resultados</span><p id="p0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante el periodo de estudio se seleccionaron a 25 pacientes (7 mujeres), con una media de 49 años (IC 95% 44-54), un IMC de 28,1 (RIQ 6,4) kg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span> y una mediana de seguimiento desde el diagnóstico de la psoriasis en placa moderada-grave de 9,6 (RIQ 4,9) años; siendo el 36% (9/25) considerados como no respondedores en el momento de la monitorización. Las variables relacionadas con el tratamiento se resumen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0005">tabla 1</a>.</p><elsevierMultimedia ident="t0005"></elsevierMultimedia><p id="p0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realizaron 34 monitorizaciones de CS de ADA en 25 pacientes, 1,4 monitorizaciones de fármaco por paciente, con una mediana de 3,8 (RIQ 9,2) μg/ml; y 12 monitorizaciones de AAA en 11 pacientes, 1,1 monitorizaciones de AAA por paciente, siendo 6 de ellas positivas, con una mediana de 52,8 (RIQ 171) UA/ml. El tiempo de seguimiento fue de 33,6 meses (IC 95% 27,6-39,6). La distribución de los resultados de la monitorización de las primeras determinaciones de CS de ADA por paciente en función del intervalo terapéutico de referencia que se describe en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0010">tabla 2</a>.</p><elsevierMultimedia ident="t0010"></elsevierMultimedia><p id="p0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el 57% (4/7) de los pacientes con CS infraterapéuticas de ADA, se evidenciaron fallos secundarios al tratamiento transcurridos una mediana de 3,4 (RIQ 1,5) meses desde la realización de la monitorización farmacocinética.</p><p id="p0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El área bajo la curva ROC fue de 0,80 (IC 95%: 0,59; 0,93), siendo el punto de corte sugerido para las CS de ADA en los pacientes con psoriasis en placa moderada-grave de 2,99 μg/ml (n = 25) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0005">fig. 1</a>). La S de la monitorización farmacocinética, término que refleja la capacidad de predecir el fallo terapéutico secundario por CS infraterapéuticas de ADA, fue del 75%, la E del 77,8%, el VPP fue de 85,7% y el VPN fue de 63,6%.</p><elsevierMultimedia ident="f0005"></elsevierMultimedia><p id="p0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a la actitud terapéutica adoptada, el 67% (6/9) de los pacientes no respondedores (PASI ≥ 5) presentaron concentraciones infraterapéuticas (CS < 3,5 μg/ml). En 4 pacientes se realizaron cambios de fármaco (3 de ellos con AAA) y en un paciente se realizó una intensificación de la pauta posológica, requiriéndose finalmente el cambio de fármaco. El 33% restante (3/9) presentaron concentraciones por encima del límite inferior del intervalo terapéutico de referencia (CS ≥ 3,5 μg/ml).</p><p id="p0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El 56% (9/16) de los pacientes respondedores (PASI < 5) presentaron concentraciones por encima del límite inferior del intervalo terapéutico de referencia (CS ≥ 3,5 μg/ml). En 2 pacientes, que se encontraban dentro del intervalo terapéutico, se realizó seguimiento clínico. En los 7 pacientes restantes, que se encontraban por encima del intervalo terapéutico, se realizaron optimizaciones de la pauta posológica. El 33% restante (7/16) presentaron CS infraterapéuticas (CS < 3,5 μg/ml). En 3 pacientes se realizaron cambios de fármaco (uno de ellos con AAA) y en 2 casos seguimiento clínico, requiriéndose finalmente en uno de ellos cambio de fármaco. En 2 pacientes se realizaron intensificaciones de la pauta posológica, en un caso alcanzándose el objetivo terapéutico, mientras que en el otro caso, con anticuerpos positivos, se realizó cambio de fármaco.</p><p id="p0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La monitorización farmacocinética de ADA permitió identificar un 28% (7/25) de los pacientes candidatos a optimización de pauta posológica (CS > 7 μg/ml y PASI < 5), un 12% (3/25) de los pacientes candidatos a intensificación (CS < 3,5 μg/ml y PASI ≥ 5 y sin presencia de AAA positivos) y un 16% (4/25) de los pacientes subsidiarios de cambio de terapia biológica (3,5 μg/ml ≤ CS ≤ 7 μg/ml y PASI ≥ 5 y/o con presencia de AAA positivos). En un 28% (7/25), 4% (1/25) y 16% (4/25), respectivamente, la monitorización farmacocinética se utilizó como herramienta de apoyo a la decisión clínica.</p></span><span id="s0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0080">Discusión</span><p id="p0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente estudio se planteó con el objetivo principal de analizar la relación entre las CS infraterapéuticas de ADA y el fallo secundario al tratamiento en los pacientes con psoriasis en placa moderada–grave.</p><p id="p0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">ADA sigue modelos farmacodinámicos de efectos indirectos, como se manifiesta en el caso de la artritis reumatoide<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>, en los que la respuesta clínica aparece demorada en el tiempo, a diferencia de lo que sucede con otros fármacos tradicionalmente monitorizados, como digoxina o vancomicina. Los fármacos que siguen estos modelos no modifican directamente la respuesta medida, sino que alteran un sistema biológico o factor responsable de la modificación de esta respuesta, como resulta ser la unión al factor de necrosis tumoral (TNF) que realiza ADA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>.</p><p id="p0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Wilkinson et al., exploraron si los niveles de ADA en estado estacionario podrían predecir los resultados del tratamiento 6 meses después. Para ello se llevó a cabo una regresión logística multivariante recogiendo las CS de fármaco al menos 9 semanas después del inicio del tratamiento y el PASI registrado 6 meses después. Para el objetivo primario de PASI 75, las CS fueron el predictor de respuesta más importante (<span class="elsevierStyleItalic">odds ratio</span> 2,78 [IC 95% 1,83; 4,24] p < 0,001), con un incremento de la probabilidad de respuesta a medida que aumentan los niveles de fármaco. Esta relación entre las CS y la respuesta demorada también se observó para los objetivos terapéuticos de PASI 90 y PASI ≤ 1,5<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>. En este estudio, el 33,3% (7/21) de los pacientes respondedores a los 6 meses (PASI < 5) presentaron CS infraterapéuticas (CS < 3,5 μg/ml)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>, resultados muy similares a los obtenidos en el presente trabajo, 44% (7/16) de los pacientes respondedores con CS < 3,5 μg/ml.</p><p id="p0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">También, hemos de destacar que el punto de corte sugerido por la curva ROC es de 2,99 μg/ml, muy próximo a los reportados por Carrascosa et al. (3,3 μg/ml)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>, Wilkinson et al. (3,2 μg/ml)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>, así como al considerado límite inferior del intervalo terapéutico de referencia (3,5 μg/ml). La proximidad con estos valores refrenda la validez interna y externa del estudio.</p><p id="p0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si comparamos la actitud terapéutica adoptada con la información proporcionada por la monitorización farmacocinética en relación con el algoritmo descrito por Liau et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>, podemos destacar cómo el criterio coincide al 100% en el caso de las optimizaciones y los cambios de fármaco. Sin embargo, en el caso de las intensificaciones a las que podrían ser candidatos los pacientes con CS < 3,5 μg/ml y PASI ≥ 5 y sin presencia de AAA positivos, los criterios farmacoeconómicos podrían haber influido en la toma de decisiones en este subgrupo de pacientes.</p><p id="p0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como fortalezas del estudio, debemos de destacar que el trabajo fue realizado en condiciones de práctica clínica diaria, por lo que pone de manifiesto las incertidumbres a las que se enfrentan los profesionales implicados en los procesos de atención al paciente con psoriasis en tratamiento con fármacos biológicos. De este modo exploramos la asociación entre las CS, la respuesta clínica y la actitud terapéutica, generando evidencia que mejore los algoritmos de toma de decisiones clínicas en terapias biológicas y refuerce la utilidad de la monitorización farmacocinética en un contexto de alta variabilidad.</p><p id="p0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como limitaciones del estudio, tenemos en cuenta que los pacientes incluidos fueron monitorizados según el criterio del facultativo prescriptor, lo cual puede haber sesgado los resultados. Este hecho se refleja en la elevada tasa de los pacientes con AAA detectados (24%; 6/25) frente a lo referido en otros trabajos (6,5-45%)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0105"><span class="elsevierStyleSup">21–24</span></a>, si bien la presencia de los mismos no fue confirmada de forma sistemática a través de la realización de sucesivas determinaciones. La implementación de un protocolo de monitorización nos proporcionaría una evidencia libre de este sesgo.</p><p id="p0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Va incrementándose la evidencia bibliográfica que apoya que la implementación de la monitorización farmacocinética de los fármacos biológicos en la psoriasis puede maximizar su potencial terapéutico. Sin embargo, son necesarios más estudios en relación con la utilidad de la monitorización realizada de forma proactiva en los pacientes en remisión clínica, pudiendo ser una aproximación interesante en el futuro de la optimización de las terapias biológicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>.</p></span><span id="s0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0085">Conclusión</span><p id="p0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro centro, en el 57% de los pacientes con CS infraterapéuticas de ADA se evidenciaron fallos secundarios al tratamiento transcurridos una mediana de 3,4 (RIQ 1,5) meses desde la monitorización farmacocinética, que resulta ser una herramienta de apoyo a las decisiones clínicas, que nos permite conocer y predecir la respuesta clínica en los pacientes con psoriasis en placa moderada - grave.</p></span><span id="s0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0090">Responsabilidad y cesión de derechos</span><p id="p0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los autores aceptamos la responsabilidad definida por el Comité Internacional de Editores de Revistas Médicas, habiéndose elaborado respetando las recomendaciones internacionales sobre investigación clínica (Declaración de Helsinki).</p><p id="p0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores cedemos de forma exclusiva los derechos de reproducción, distribución, traducción y comunicación pública (por cualquier medio o soporte sonoro, audiovisual o electrónico) de nuestro trabajo a «Piel. Formación continuada en Dermatología».</p></span><span id="s0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0095">Financiación</span><p id="p0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presente investigación no ha recibido ayudas específicas provenientes de agencias del sector público, sector comercial o entidades sin ánimo de lucro.</p></span><span id="s0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0100">Conflicto de intereses</span><p id="p0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:13 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres1777255" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "as0005" "titulo" => "Objetivo" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "as0010" "titulo" => "Pacientes y método" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "as0015" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "as0020" "titulo" => "Conclusiones" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1560456" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres1777254" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "as0025" "titulo" => "Objective" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "as0030" "titulo" => "Patients and method" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "as0035" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "as0040" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1560455" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "s0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "s0010" "titulo" => "Pacientes y método" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "s0015" "titulo" => "Resultados" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "s0020" "titulo" => "Discusión" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "s0025" "titulo" => "Conclusión" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "s0030" "titulo" => "Responsabilidad y cesión de derechos" ] 10 => array:2 [ "identificador" => "s0035" "titulo" => "Financiación" ] 11 => array:2 [ "identificador" => "s0040" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 12 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2021-10-06" "fechaAceptado" => "2021-10-30" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec1560456" "palabras" => array:5 [ 0 => "Adalimumab" 1 => "Farmacocinética" 2 => "Psoriasis" 3 => "Efectividad" 4 => "Monitorización farmacocinética" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec1560455" "palabras" => array:5 [ 0 => "Adalimumab" 1 => "Pharmacokinetics" 2 => "Psoriasis" 3 => "Effectiveness" 4 => "Therapeutic drug monitoring" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:3 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="as0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0010">Objetivo</span><p id="sp0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">analizar la relación entre las concentraciones séricas (CS) infraterapéuticas de adalimumab (ADA) y el fallo secundario al tratamiento en los pacientes con psoriasis en placa moderada-grave.</p></span> <span id="as0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0015">Pacientes y método</span><p id="sp0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">estudio observacional retrospectivo. Criterios de inclusión: pacientes adultos diagnosticados de psoriasis en placa moderada - grave en tratamiento con ADA en los que se hubiera realizado una monitorización farmacocinética. Variables: demográficas, relacionadas con la enfermedad (<span class="elsevierStyleItalic">psoriasis area severity index</span> [PASI] ≥ 5 no respondedor), relacionadas con el tratamiento (tiempo y pauta posológica) y relacionadas con la monitorización (CS ADA y anticuerpos anti-adalimumab [AAA]).</p><p id="sp0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La asociación entre los resultados de la monitorización y la efectividad se evaluó mediante la relación entre las CS infraterapéuticas (< 3,5 μg/ml) y la aparición del fallo secundario, así como el tiempo transcurrido.</p></span> <span id="as0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0020">Resultados</span><p id="sp0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">25 pacientes (7 mujeres) de 49 (IC 95% 44, 54) años, siendo el 36% (9/25) no respondedores. Los pacientes recibieron ADA durante 3,6 (IC 95% 2,6; 4,7) años, el 32% (8/25) con la dosis de ficha técnica, el 40% (10/25) con optimizaciones y el 28% (7/25) con intensificaciones de la posología. Se realizaron 34 monitorizaciones de CS de ADA (1,4 monitorizaciones/paciente), con una mediana de 3,8 (RIQ 9,2) μg/ml; y 12 monitorizaciones de AAA (1,1 monitorizaciones/paciente), 6 de ellas positivas. En el 57% (4/7) de las pacientes con CS infraterapéuticas de ADA, se evidenciaron fallos secundarios al tratamiento transcurridos 3,4 (RIQ 1,5) meses desde la monitorización.</p></span> <span id="as0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0025">Conclusiones</span><p id="sp0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">la monitorización farmacocinética de ADA es una herramienta de apoyo a las decisiones que permite conocer y predecir la respuesta clínica en los pacientes con psoriasis en placa moderada-grave.</p></span>" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "as0005" "titulo" => "Objetivo" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "as0010" "titulo" => "Pacientes y método" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "as0015" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "as0020" "titulo" => "Conclusiones" ] ] ] "en" => array:3 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="as0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0035">Objective</span><p id="sp0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">to analyze the relationship between infra-therapeutic serum concentrations (SC) of adalimumab (ADA) and secondary failure to treatment in patients with moderate-severe plaque psoriasis.</p></span> <span id="as0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0040">Patients and method</span><p id="sp0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">retrospective observational study. Inclusion criteria: adult patients diagnosed with moderate–severe plaque psoriasis under treatment with ADA in whom a pharmacokinetic monitoring had been performed. Variables: demographic, related to the pathology (psoriasis area severity index (PASI) ≥ 5 non-responder), related to treatment (time under treatment and dosage schedule) and related to monitoring (ADA SC (μg/ml) and anti-adalimumab antibodies (AAA; UA/ml)).</p><p id="sp0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The association between the results of the pharmacokinetic monitoring and the effectiveness of treatment was evaluated through the relationship between the infra-therapeutic SC (< 3.5 μg/ml) and the appearance of secondary failure, as well as the time elapsed.</p></span> <span id="as0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0045">Results</span><p id="sp0070" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">25 patients (7 women) were included, with 49 (95%CI 44,54) years, being 36% (9/25) non-responders. The patients were treated with ADA during 3.6 (95%CI 26, 4.7) years, 32% (8/25) with the dosage schedule reflected in the summary of product characteristics, 40% (10/25) with optimizations and 28% (7 / 25) with intensification. 34 monitoring of ADA Sc were performed (1.4 monitoring/patient), with a median of 3.8 (IQR 9.2) μg/ml; and 12 AAA monitoring (1.1 monitoring/patient), 6 of them being positive. In 57% (4/7) of patients with infra-therapeutic ADA SC, secondary treatment failures were evidenced 3.4 (IQR 1.5) months after the pharmacokinetic monitoring was performed.</p></span> <span id="as0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0050">Conclusions</span><p id="sp0075" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">ADA pharmacokinetic monitoring is a tool to support clinical decisions that allows knowing and predicting the clinical response in patients with moderate-severe plaque psoriasis.</p></span>" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "as0025" "titulo" => "Objective" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "as0030" "titulo" => "Patients and method" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "as0035" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "as0040" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] ] "multimedia" => array:3 [ 0 => array:8 [ "identificador" => "f0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1903 "Ancho" => 2611 "Tamanyo" => 200106 ] ] "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "al0005" "detalle" => "Figura " "rol" => "short" ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Curva de características operativas del receptor (ROC) para la monitorización farmacocinética de adalimumab en los pacientes con psoriasis en placa moderada-grave.</p>" ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "t0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "al0010" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="sp0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">IC 95%: intervalo confianza 95%; 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entry_with_role_rowhead rowgroup " rowspan="2" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tratamiento concomitante</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tópico 92% (23/25) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tópico y metotrexato 4% (1/25) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pacientes con dosis según ficha técnica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">32% (8/25) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Duración de la posología de ficha técnica (meses) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">26,2 (IC 95% 18,5; 33,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pacientes con optimizaciones \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">40% (10/25) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Duración de la optimización (meses) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">38,2 (IC 95% 29,2; 47,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pacientes con intensificaciones \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">28% (7/25) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Duración de la intensificación (meses) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5,4 (RIQ 7,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Variables relacionadas con el tratamiento en los pacientes con psoriasis en placa moderada-grave incluidos en el estudio</p>" ] ] 2 => array:8 [ "identificador" => "t0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "al0015" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="sp0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">PASI: <span class="elsevierStyleItalic">Psoriasis Area Severity Index</span>; CS: concentración sérica.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">PASI \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">CS < 3,5 μg/ml (n) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">3,5 μg/ml ≤ CS ≤ 7 μg/ml (n) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">CS > 7 μg/ml (n) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Total (n) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">< 5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">16 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">≥ 5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Total \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">25 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="sp0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Distribución de los resultados de las concentraciones séricas de adalimumab en función del intervalo terapéutico de referencia y de la situación clínica del paciente</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bs0005" "bibliografiaReferencia" => array:25 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bb0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Prevalencia de la psoriasis en España en la era de los agentes biológicos" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "C. 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