Suplementos nutricionales como modificadores del riesgo cardiovascular en componentes del síndrome metabólico en adultos

Resumen

Objetivo

analizar los suplementos nutricionales con ácidos grasos de cadena larga, micronutrientes y antioxidantes en la población adulta, como posibles modificadores del riesgo cardiovascular en pacientes con diagnóstico de síndrome metabólico, o alguno de sus componentes.

Métodos

Se realizó una revisión de la literatura en las bases de datos Medline y Embase, utilizando los términos “Metabolic Syndrome” AND “Dietary supplements” y ‘Metabolic Syndrome’/exp AND ‘Dietary supplement’/exp, respectivamente, sobre el papel de los suplementos nutricionales en la modificación del riesgo cardiovascular en adultos con síndrome metabólico o alguno de sus componentes.

Resultados

De 475 artículos depurados, se seleccionaron 37 que estudiaran el posible beneficio de los suplementos nutricionales en el síndrome metabólico. Algunos estudios muestran un potencial de ácidos grasos de cadena larga y antioxidantes (vitamina D, vitamina E) para reducir el riesgo cardiovascular de pacientes con síndrome metabólico, evidenciado en la reducción de parámetros como colesterol total, glucemia, índice de masa corporal y perímetro abdominal.

Conclusión

El uso de suplementos nutricionales con ácidos grasos de cadena larga y antioxidante podría tener efectos benéficos en la disminución de riesgo cardiovascular en pacientes con diagnóstico de síndrome metabólico o alguno de sus componentes. El uso de suplementos con otros componentes debe estudiarse a mayor profundidad para efectuar recomendaciones.

Abstract

Objective

To analyze dietary supplements with long chain fatty acids, micronutrients and antioxidants in adult population as possible modifiers of cardiovascular risk in patients diagnosed with metabolic syndrome or any of its components.

Methods

Literature review of databases Medline and Embase using terms “Metabolic Syndrome” AND “Dietary supplements” and ‘Metabolic Syndrome’/exp AND ‘Dietary supplement’/exp, respectively, on the role of dietary supplements in modifying cardiovascular risk in adults with metabolic syndrome or any of its components.

Results

Out of 475 articles, the 37 selected studied the possible benefit of dietary supplements in metabolic syndrome. Some studies reveal a potential in long chain fatty acids and antioxidants (vitamin D, vitamin E) in reducing cardiovascular risk of patients with metabolic syndrome, evidenced in the decrease of parameters such as total cholesterol, blood sugar, body mass index and abdominal perimeter.

Conclusion

The use of dietary supplements with long chain fatty acids and antioxidants could have beneficial effects in reducing cardiovascular risk in patients diagnosed with metabolic syndrome or any of its components. The use of supplements with other components must be studied more deeply to make further recommendations.

Introducción

El síndrome metabólico se define como la combinación de tres o más componentes, entre los cuales están: obesidad abdominal (circunferencia abdominal ≥102 cm en hombres y ≥88 cm en mujeres), concentración elevada de triglicéridos (≥150 mg/dL) o hipertrigliceridemia en tratamiento, baja concentración de colesterol HDL (<40 mg/dL en hombres y < 50 mg/dL en mujeres), tensión arterial elevada (≥130 mm Hg de presión arterial sistólica o ≥85 mm Hg de presión arterial diastólica) o en tratamiento antihipertensivo, glucemia en ayunas elevada (≥100 mg/dL) o tratamiento para hiperglucemia^1–3. Esta entidad se asocia con resistencia a la insulina, duplica el riesgo de presentar enfermedad cardiovascular y aumenta el de mortalidad 1,5 veces^4,5.

En Estados Unidos la prevalencia del síndrome metabólico es del 24% en la población general y del 43% en mayores de 60 años⁶. La prevalencia de sobrepeso y obesidad en población adulta colombiana es de 34,6 y 16,5%, respectivamente⁷, con mayor frecuencia en el sexo femenino (sobrepeso 35,0% vs. 34,1% y obesidad 20,1% vs. 11,5%). Adicionalmente, la población entre 50 a 64 años es la más afectada (41,2% de sobrepeso y 25,1% de obesidad)⁸.

Entre las medidas para el abordaje del síndrome metabólico se encuentra la ingesta de suplementos nutricionales, compuestos por vitaminas, aminoácidos esenciales y ácidos grasos⁹. Los ácidos grasos de la serie n-3 y n-6, también conocidos como ácidos grasos esenciales, no pueden ser sintetizados por el ser humano, de modo que deben obtenerse mediante la dieta¹⁰; el consumo de ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga (n3 PUFA) se asocia con disminución de colesterol total e incremento de colesterol HDL^11–14. De acuerdo con las recomendaciones globales sobre el uso de omega 3, se recomienda el consumo de 300 a 400 mg en la población general para lograr disminución del riesgo cardiovascular¹⁵.

De igual manera, la presencia de niveles bajos de vitamina D se ha asociado con incremento de las cifras de tensión arterial, triglicéridos y colesterol LDL, hecho que sugiere beneficios de su suplemento. El consumo de vitaminas E y C, y aminoácidos esenciales como la L-arginina se han asociado de igual manera con una reducción del riesgo cardiovascular al disminuir el estrés oxidativo (peroxidación lipídica)^9,16.

El propósito de este trabajo fue realizar un acercamiento al consumo de suplementos nutricionales con ácidos grasos de cadena larga, micronutrientes y antioxidantes en la población adulta, como posibles modificadores del riesgo cardiovascular en pacientes con diagnóstico de síndrome metabólico o alguno de sus componentes.

Materiales y métodos

Se hizo una búsqueda en la literatura de artículos que relacionaran el uso de suplementos nutricionales como modificadores del riesgo cardiovascular en pacientes con síndrome metabólico o alguno de sus componentes. Para ello, se emplearon las bases de datos Pubmed y Embase. Los términos MeSH de búsqueda en Pubmed fueron: “Metabolic Syndrome” AND “Dietary supplements”, en tanto que en Embase las búsquedas se hicieron con los términos: ‘Metabolic Syndrome’/exp AND ‘Dietary supplement’/exp.

Se seleccionaron ensayos clínicos, revisiones sistemáticas y no sistemáticas de la literatura, metaanálisis, estudios de cohortes, de casos y controles y transversales. Se obtuvo la versión de texto completo de los artículos seleccionados, y se recogió información sobre la intervención/exposición, el desenlace medido, la forma en que se midió el desenlace y el resultado principal de cada estudio. Se excluyeron artículos no relacionados con la temática de interés, literatura no publicada a la fecha y estudios hechos en población pediátrica.

Resultados

De un total inicial de 476 artículos depurados en las bases de datos Embase y Pubmed se excluyeron 434 referencias a partir de su resumen o su título, 5 por no encontrarse en texto completo y una por ser duplicada. Finalmente, se seleccionaron 37 artículos, que se resumen en la tabla 1.

Tabla 1.

Evidencia clínica de suplementos nutricionales en síndrome metabólico

Estudio	Año	Diseño del estudio	Población (n)	Intervención	Resultados
Ácidos grasos
Jaheris^17	2014	ECA	80	Aceite echium (ácido linoleico 17 g/100 g, ácido gamma linoleico 11 g/100 g, ácido alfa linoleico 30 g/100 g, ácido esteraidónico 12 g/100 g) 17 g/día vs. aceite de pescado en pacientes sanos. Aceite echium para pacientes con síndrome metabólico.	Mayor disminución de niveles séricos de colesterol total (17 vs. 9%) en pacientes tratados.
Capasso^26	2013	ECA	155	Inositol + ácido alfa lipóico vs. placebo asociados a dieta hipocalórica	Reducción del 20% de resistencia a la insulina en grupo tratado. Disminución de triglicéridos en un 43% en los pacientes tratados.
Root ^24	2013	ECA	57	Omega 3 1,7 g/día vs placebo	No se encontraron diferencias significativas con el suplemento (personas sanas)
Benito^19	2006	ECA	72	500 ml diarios de leche enriquecida con omega 3 (0,2 g), ácido oleico (5,7 g), ácido fólico (150 mcg) y vitamina E (7,5 mg) vs. 500 ml diarios de leche semidescremada.	En el grupo tratado se encontró reducción de colesterol total en 6,2%, LDL 7,5%, triglicéridos 13,3%, apolipoproteína B 5,7%, glucemia 5,3%. En el grupo de control no se encontraron cambios
Risérus^20	2002	ECA	60	Ácido linoleico 3,6 g/día vs. Placebo	Aumento de estrés oxidativo en pacientes suplementados del 110%, comparado con 77% de pacientes con placebo
Berge^36	2013	Ensayo clínico cuasi-experimental	11	Polvo de Krill (omega 3) 4 g/día vs. placebo	Disminución de triglicéridos en 20,6% en pacientes con suplemento.
Cicero^37	2010	Estudio de cohortes	111	OOmega 3 (2 g/día)	Disminución de tensión arterial y frecuencia cardiaca basal
Vitamina D
Sansanayudh^21	2014	ECA	90	Vitamina D 40.000 UI/semana vs. 20.000 UI/semana o placebo	Ambas dosis suplen niveles séricos esperados de vitamina D
Zittermann^29	2009	ECA	200	Vitamina D 83 microgramos/día vs. placebo.	El suplemento no afecta el peso pero sí mejora indicadores de riesgo cardiovascular (triglicéridos, FNT-alfa) (p < 0,001)
Fung^22	2012	Estudio de cohortes	4727	Vitamina D a dosis variables	Toma de vitamina D inversamente proporcional a obesidad abdominal e hiperglicemia (p = 0,02)
Song Y^32	2005	Estudio de cohortes	10.066	Suplemento de calcio y vitamina D a dosis variables	Mayor consumo de calcio inversamente proporcional a prevalencia de síndrome metabólico (p < 0,001)
Maki^23	2009	Estudio transversal	257	Medición sérica de vitamina D	Aumento de HDL con niveles altos de vitamina D (p < 0,01)
Vitamina E
Manning^38	2013	ECA	151	Vitamina E 100 UI/día y/o ácido lipoico-a (ALA) 600 mg/día vs placebo.	Disminución de citoquinas proinflamatorias en un 10% en pacientes suplementados con ALA y 8% en ALA + vitamina E
Wang^16	2010	ECA	100	Vitamina E por 4 meses (100 UI/día, 200 UI/día, 300 UI/día) vs placebo	La disminución de colesterol total fue significativa con dosis de 200-400 UI de vitamina E. Los marcadores de estrés oxidativo disminuyeron hasta en un 50% en todas las suplementadas.
Skroza^25	2013	ECA	40	Aceite de krill, coenzima Q10, ácido lipoico, vitamina E, resveratrol, aceite de semilla de Vitis vinífera y selenium en combinación con terapia con etanercept vs. únicamente etanercept	Aumento de HDL, disminución de triglicéridos en pacientes suplementados (p < 0,05)
Aminoácidos esenciales
Feng^34	2013	ECA	100	Histidina 4 g/día vs. placebo por 12 semanas	Disminución de resistencia a la insulina (índice HOMA -1,09 vs. 0,68), circunferencia abdominal (2,86 cm vs. 1,86 cm), citoquinas inflamatorias y estrés oxidativo en el grupo suplementado.
Díaz-Flores^35	2013	Ensayo clínico cuasi - experimental	60	Glicina 15 g/día vs. placebo por 3 meses.	Disminución de citoquinas inflamatorias en un 25% en grupo tratado. Adicionalmente se encontró disminución de la tensión arterial en este grupo (p = 0,043)
Micronutrientes
Cosaro^39	2014	ECA	14	Magnesio 8,1 mmol/12 h vs. placebo	No se mostraron cambios significativos con el suplemento (personas sanas)
Kelishadi^40	2010	ECA	60	Zinc 20 mg/día por 8 semanas vs placebo	Disminución de resistencia a insulina, disminución de peso e IMC en grupo tratado. Grupo con placebo aumento de resistencia a insulina (p < 0,05)
Hadjistavri^41	2010	Ensayo clínico cuasi - experimental	48	Magnesio oral 600 mg/día vs. placebo asociado a actividad física	Disminución en el colesterol total, colesterol LDL y triglicéridos, incremento del colesterol HDL únicamente en el grupo tratado
Otros
Gibson^42	2013	ECA	45	Galacto-oligosacáridos (B-GOS) 5,5 g/día vs placebo	Disminución de PCR, colesterol total, triglicéridos y glucemia en pacientes tratados (p < 0,05)
Devaraj^43	2013	ECA	45	Aloe vera vs. Placebo	No hubo diferencias estadísticamente significativas
Santamaría^44	2012	ECA	80	Mioinositol 2 g/día vs. placebo por 12 meses	20% de las pacientes tratadas con resolución de síndrome metabólico, únicamente un caso en mujeres con placebo.
Lerman^45	2010	ECA	24	Dieta hipoglucémica + complemento con soya y esteroles vegetales (fitosterol) vs. dieta mediterránea	Mayor disminución de peso en grupo tratado (6,1 kg vs. 5,2 kg). Aumento de homocisteína en grupo no tratado. Metas de LDL en 12 semanas en ambos grupos.
Ooi^46	2007	ECA	9	Esteroles vegetales 2 g/día vs. placebo	No se encontraron diferencias significativas con el suplemento
Moaty^47	2014	Ensayo clínico cuasi - experimental	58	Dieta hipocalórica asociada galletas con suplemento de 30% (Hyphaene thebaica) vs. galletas integrales	Disminución de medidas antropométricas en ambos grupos (peso, perímetro abdominal) con mayor impacto en grupo suplementado. Reducción índice de masa corporal 3,9 vs. 2,9%.

* Ensayo clínico aleatorizado (ECA).

Los suplementos nutricionales revisados a mayor profundidad en los artículos seleccionados fueron los ácidos grasos de cadena larga y los antioxidantes (vitamina D y E).

Los beneficios del consumo de ácidos grasos poliinsaturados (omega 3, omega 6) se centran en la estabilización de niveles séricos de colesterol al reducir la producción hepática de VLDL y aumentar la actividad lipolítica plasmática¹⁷. Adicionalmente, se asocian a disminución de la resistencia a la insulina al desempeñar un papel antagonista de la síntesis de eicosanoides, con un efecto antiinflamatorio que lleva a la estimulación de los receptores GPR120 y disminución de la resistencia a la insulina por menor inflamación específica del tejido¹⁸. En los artículos descritos a continuación se reportó un buen perfil de seguridad de este suplemento, sin efectos adversos de importancia.

Benito et al.¹⁹, en un ensayo clínico controlado aleatorizado de 72 pacientes con síndrome metabólico seguidos por tres meses, concluyeron que el uso de 500 ml diarios de leche enriquecida con omega 3 (0,2 g), ácido oleico (5,7 g), ácido fólico (150 mcg) y vitamina E (7,5 mg) comparado con placebo por tres meses, traía como beneficios la reducción del colesterol total (-6,2%, p = 0,006), LDL (-7,5%, p = 0,032), triglicéridos (-13,3%, p = 0,016), apolipoproteína B (-5,7%, p = 0,036), glicemia (-5,3%, p = 0,013) y homocisteína (-9,5%, p = 0,00), sin cambios evidentes en el grupo de placebo. Por el contrario, el ensayo clínico controlado aleatorizado de Vessby et al.²⁰ llevado a cabo en Suecia, con 60 hombres con síndrome metabólico, suplementados con ácidos grasos al 80% o placebo, reportó que la ingesta de suplementos con ácido linoleico (omega 6), podría aumentar el estrés oxidativo medido por la peroxidación lipídica (aumentada en 578%, p = 0,0001) y la expresión de proteína C reactiva como marcador de inflamación, aumentada un 110% (p = 0,01). Sin embargo, se encontraron niveles de vitamina E elevados que sugieren un mecanismo compensador del estrés oxidativo²⁰.

En cuanto al uso de ácidos grasos en pacientes sanos como estrategia de disminución de riesgo cardiovascular, el ensayo clínico aleatorizado de Jaheris¹⁷, realizado en Estados Unidos con 80 pacientes suplementados con aceite echium (ácido linoleico 17 g/100 g, ácido gamma linoleico 11 g/100 g, ácido alfa linoleico 30 g/100 g, ácido esteraidónico 12 g/100 g) 17 g/día comparado con aceite de pescado en pacientes sanos, reportó mayor disminución de niveles séricos de colesterol total (17 vs. 9%) en pacientes tratados.

Respecto al consumo de vitaminas, Krittiyanunt²¹ comparó la administración de 40.000 vs. 20.000 UI/semana de ergocalciferol en 90 pacientes con síndrome metabólico en Tailandia, y concluyó que ambas dosis son capaces de incrementar significativamente los niveles séricos de 25(OH) D. El estudio de cohortes de Fung²², con 4.727 pacientes estudiados en Estados Unidos, reportó que el consumo de vitamina D a dosis variables es inversamente proporcional a la presencia de obesidad abdominal (p = 0,05) e hiperglicemia (p = 0,02) y directamente proporcional a los niveles de HDL (p = 0,004). El estudio transversal de Maki²³, llevado a cabo en Estados Unidos, reportó la relación de la ingesta de suplementos de vitamina D con el aumento de colesterol HDL en promedio de 48,4 a 62,3 (p = 0,001), disminución de perímetro abdominal (p = 0,001) e índice de masa corporal (p = 0,001) al analizar química sanguínea de 257 pacientes.

El ensayo clínico aleatorizado de Wang¹⁶, realizado en China con 100 pacientes suplementados con vitamina E por 4 meses (100 UI/día, 200 UI/día, 300 UI/día o placebo) mostró una disminución significativa del colesterol total con dosis de vitamina E superiores a 200 UI/día (p < 0,05); adicionalmente, se reportó disminución de los marcadores de estrés oxidativo hasta en un 50% de la población estudiada (disminución de malondialdehído, p < 0,001). Dentro de los artículos seleccionados adicionalmente se describió el uso de suplementos nutricionales con esteroles vegetales, micronutrientes (zinc y magnesio) y aminoácidos esenciales; sin embargo, sus resultados no fueron contundentes y se requieren estudios adicionales para su recomendación.

Discusión

El estudio abordó el uso de suplementos nutricionales como posibles modificadores del riesgo cardiovascular en adultos con diagnóstico de síndrome metabólico o alguno de sus componentes (obesidad, hipertensión arterial, dislipidemia, resistencia a la insulina). Algunos estudios sugieren que el uso de suplementos nutricionales no tiene impacto sobre los diferentes componentes del síndrome metabólico^20,24; sin embargo, la mayoría de los trabajos analizados respaldan su uso. La variabilidad en los resultados obtenidos tras el análisis de la información podría atribuirse a las diferencias en el suministro de los suplementos nutricionales por sus componentes (ácidos grasos de cadena larga, antioxidantes, micronutrientes, aminoácidos esenciales), o dosificación, además de la diferencia en el tiempo de seguimiento, tamaño de muestra y comorbilidades de los pacientes tratados.

Dentro de los artículos seleccionados se encontró evidencia de que la administración de ácidos grasos de cadena larga y antioxidantes (vitamina D y E) podría tener efectos benéficos en perfil lipídico, cifras de tensión arterial y glucemia a través de la disminución del estrés oxidativo y las citoquinas proinflamatorias^17,19,25. El consumo de ácidos grasos (omega 3, omega 6), se asoció principalmente con disminución de la resistencia a la insulina y mejoría en el perfil lipídico por aumento de HDL y disminución de triglicéridos²⁶. El estudio OMEGA, realizado en Alemania en 2010, analizó la utilidad de los ácidos grasos omega 3 en el manejo posterior a un infarto agudo del miocardio y concluyó que el suplemento con EPA, DHA y ALA (1 gramo al día por un año) se asocia con menor riesgo de desarrollo de arritmias secundarias al evento (p = 0,01)²⁷, lo que sugiere un impacto del suplemento de ácidos grasos tanto en la prevención de los eventos isquémicos como en la disminución de complicaciones de los mismos. Hacen falta, sin embargo, más estudios que determinen su verdadero impacto en prevención de enfermedad coronaria.

El mecanismo por el cual la vitamina D podría modificar el riesgo metabólico sería el incremento de la absorción intestinal de calcio, que se asocia con la reducción de la absorción intestinal de grasa²⁸, además incrementa los procesos de lipólisis y lipogénesis^29,30. Por su parte, se cree que la vitamina E previene el daño oxidativo asociado con el síndrome metabólico³⁰. No se han hecho estudios que permitan evaluar la utilidad de estos suplementos en pacientes sanos, como factor de prevención de enfermedad cardiovascular y síndrome metabólico.

Cabe resaltar la importancia de otros suplementos, que, a pesar de no tener evidencia concluyente y requerir estudios adicionales, podrían implicar un impacto en la reducción del riesgo cardiovascular. El uso del zinc está asociado con la disminución de niveles de HbA1 C, posiblemente por su acción en la inhibición de la glucógeno sintasa3β^31,32; adicionalmente, sus efectos antioxidantes podrían ayudar a mejorar la sensibilidad a la insulina³³. De igual manera, los aminoácidos esenciales podrían implicar una disminución en las cifras de tensión arterial. El estudio de Feng et al.³⁴, en China, evaluó la eficacia del suplemento de histidina (4 g/día) en 100 mujeres obesas con síndrome metabólico, comparándolo con placebo, y concluyó que esta conducta disminuye significativamente la resistencia a la insulina (índice HOMA -1,09 vs. 0,68 p < 0,05), la circunferencia abdominal (2,86 cm vs. 1,86 cm, p < 0,01) y el estrés oxidativo (disminución de superóxido dismutasa, p < 0,01).

Adicionalmente, Díaz-Florez³⁵ et al., en un estudio cuasi-experimental de 60 pacientes realizado en México, concluyeron que el consumo de glicina (15 g/día) se asocia con disminución de las cifras de tensión arterial (p = 0,043) y citoquinas inflamatorias en un 25%, al comparar con el grupo de placebo. Sin embargo, se requiere mayor evidencia para sustentar su uso rutinario en pacientes con síndrome metabólico o hipertensión arterial, ya que el número de estudios y de pacientes analizados en estos trabajos es insuficiente.

Conclusiones

El uso de suplementos nutricionales con ácidos grasos de cadena larga y antioxidantes podría tener efectos benéficos en la disminución de riesgo cardiovascular en población adulta con diagnóstico de síndrome metabólico, o con alguno de sus componentes. El uso de suplementos con otros componentes como los micronutrientes (zinc, magnesio), fitoesteroles y aminoácidos esenciales debe ser estudiado a mayor profundidad para su recomendación. Adicionalmente, para formular un suplemento nutricional deben analizarse las comorbilidades de cada paciente al momento de decidir cuál sería el más adecuado de acuerdo con sus necesidades.

Responsabilidades éticas

Protección de personas y animales

Protección de personas y animales. Los autores declaran que para esta investigación no se han realizado experimentos en seres humanos ni en animales.

Confidencialidad de los datos

Confidencialidad de los datos. Los autores declaran que en este artículo no aparecen datos de pacientes.

Derecho a la privacidad y consentimiento informado

Derecho a la privacidad y consentimiento informado. Los autores declaran que en este artículo no aparecen datos de pacientes.

Fuentes de apoyo

Para el trabajo se recibió patrocinio por Lafrancol S.A.S

Conflicto de intereses

Los autores declaran no tener conflicto de intereses.