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Entre las ventajas del propofol está la de ser un agente bastante seguro, aunque puede producir una disminución dosisdependiente de la presión arterial, igualmente manifiesta efectos inotrópicos negativos superiores a los inducidos por el tiopental y el etomidato, pudiendo llegarse a bradicardia sinusal importante y posible paro cardiaco<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3,</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque se desconoce cómo se puede producir este efecto adverso sobre el corazón, hasta ahora pueden plantearse múltiples posibilidades, incluyendo: modificaciones del tráfico iónico sarcolémico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5–7</span></a>, la alteración<a name="p0082"></a> de la homeostasis del calcio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> y la modificación de la actividad de los receptores autonómicos cardiacos, tanto adrenérgicos como muscarínicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10,</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La potencial participación de los receptores muscarínicos constituye una posibilidad particularmente atractiva, toda vez que existen evidencias que sugieren la interacción del propofol con otros niveles de la transmisión colinérgica sistémica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11–16</span></a>. Por esta razón, la presente investigación se dirigió a estudiar la posible interacción del propofol con receptores muscarínicos del corazón humano, por medio de ensayos de unión de radioligandos.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Materiales y métodos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Material biológico</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El material biológico se obtuvo del Servicio de Patología del Hospital Central Universitario “Antonio María Pineda”. El tejido cardiaco empleado se obtiene de autopsias de muertes ocurridas en las doce horas previas a la realización de la misma, procediéndose a pasar el tejido obtenido a hielo inmediatamente tras su extracción. Cuando no se procesa a Fracción Microsomal directamente, se mantiene el tejido congelado a -70°C hasta su procesamiento y uso.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Reactivos</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El L-[<span class="elsevierStyleSup">3</span>H]-benzilato de quinuclidinilo ([<span class="elsevierStyleSup">3</span>H]-QNB; 45,4 Ci/mmol) se obtuvo de NEN (Dupont; Boston, MA). El resto de los químicos provino de Sigma Chemical Co. (St. Louis, Mo.). El propofol fue provisto por Aztra-Zeneca<span class="elsevierStyleSup">®</span>.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Preparación de las membranas</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El procesamiento del material biológico se llevó a cabo a través de una adaptación de protocolos previamente establecidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17,</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>. Tras la disección del tejido cardiaco y eliminación del tejido conectivo, se removió el tejido auricular, el cual fue cortado en pequeños trozos, suspendido 1: 20 en agua pentadestilada y homogeneizado. Este homogeneizado obtenido fue luego filtrado a través de gasa y centrifugado a 43.000 g por espacio de una hora, a 4°C. El pellet fue resuspendido en buffer HEPES 25 mM y nuevamente centrifugado. El nuevo pellet se resuspendió en sucrosa 0,32 M y se centrifugó a 1.000 g por 10 minutos. El sobrenadante se recolectó y centrifugó a 43.000 g por 1 hora. Los pellets resultantes (Fracción Microsomal, [FM]) se resuspendieron 1/20 en buffer HEPES, siendo almacenados a – 70°C hasta su uso.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Ensayos de Unión</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las condiciones experimentales para asegurar el equilibrio, la no-depleción de ligando y la estabilidad de los ensayos han sido reportadas previamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para la prueba de inhibición, la FM se incubó con [<span class="elsevierStyleSup">3</span>H]-QNB a concentración de 75 pM (concentración subsaturante), en presencia de concentraciones crecientes de propofol (desde 10<span class="elsevierStyleSup">-7</span> M hasta 2,5 x 10<span class="elsevierStyleSup">-2</span> M), como se muestra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> (no todo el rango realizado se muestra en el gráfico). Para los experimentos de saturación, las membranas se incubaron con concentraciones crecientes (5-500 pM) de [<span class="elsevierStyleSup">3</span>H]-QNB, en ausencia o presencia de propofol 1 mM, con el fin de asegurar que se ocuparan todos los sitios de unión. La unión inespecífica se determinó en presencia de atropina (1 mM). Estrictamente, se utilizaron algunas concentraciones que en apariencia no son clínicamente relevantes, para completar el perfil de efecto teórico del propofol.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ambos tipos de ensayo se realizaron a 37°C, en volumen final de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL (buffer HEPES 25 mM, pH = 7,4). La interrupción de los ensayos se realizó al cabo de 150 minutos, por filtración al vacío con filtros GF/B (Whatman Paper Ltd.; Brandell, Inc.) usando un cosechador de células modificado (Brandell, Inc.); en este proceso de filtrado se realizó lavado por tres veces con buffer fosfato frío. Los filtros fueron colocados en viales de vidrio y fueron sometidos a un proceso de secado (60° C por 12 horas); luego se añadió líquido de centelleo (PPO/POPOP/Triton X 100/Tolueno), con reposo por 12 horas en la oscuridad. La radioactividad se midió en un contador de centelleo (40% de eficiencia, modelo Wallac 1410, Pharmacia, Inc., Finland). Los puntos de cada ensayo se dispusieron al menos por cuadruplicado.</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Análisis de los datos</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los ensayos fueron analizados por regresión no lineal obtenida por ajustes computarizados (método de la mínima suma de cuadrados). Para los ensayos de inhibición, luego de normalizar los datos (asumiendo el control como 100%), los mismos fueron ajustados a la siguiente ecuación:<elsevierMultimedia ident="eq0005"></elsevierMultimedia></p><p id="p0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la cual IC<span class="elsevierStyleInf">50</span> representa la concentración de propofol capaz de inhibir el 50% de la unión del [<span class="elsevierStyleSup">3</span>H]-QNB. Posteriormente, para determinar aproximadamente la Constante de Inhibición del Propofol (K<span class="elsevierStyleInf">i</span>) se usó la ecuación de Cheng y Prussof:<a name="p0083"></a><elsevierMultimedia ident="eq0010"></elsevierMultimedia></p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la cual K<span class="elsevierStyleInf">D</span> representa la Constante de Disociación del [<span class="elsevierStyleSup">3</span>H]-QNB. Los datos de los ensayos de saturación se analizaron por ajuste a la siguiente ecuación:<elsevierMultimedia ident="eq0015"></elsevierMultimedia></p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los análisis se realizaron por uso del programa GraphPad Prism, versión 3.0. Los resultados se expresaron con el respectivo intervalo de 95% de confianza (IC 95%).</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tanto en su metodología como en sus aspectos éticos, el proyecto que condujo al presente reporte fue aprobado por el Consejo de Desarrollo Científico, Humanístico y Tecnológico de la Universidad Centroccidental “Lisandro Alvarado”.</p></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El perfil de inhibición del propofol sobre la unión del [<span class="elsevierStyleSup">3</span>H]-QNB se observa en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">Figura 1</a>. El análisis de regresión no lineal demostró una IC<span class="elsevierStyleInf">50</span> de 1,8 x 10<span class="elsevierStyleSup">–3</span> M (IC 95% = 1,5-2,2 x 10<span class="elsevierStyleSup">–3</span> M) y una K<span class="elsevierStyleInf">i</span> de 450 x 10<span class="elsevierStyleSup">–6</span> M (IC 95% = 367-552 x 10<span class="elsevierStyleSup">–6</span> M).</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los ensayos de saturación, se comprobó que el propofol 1 mM (concentración semejante a la IC<span class="elsevierStyleInf">50</span>) induce disminución significativa de la unión máxima de [<span class="elsevierStyleSup">3</span>H]-QNB (17–32%), con mínima alteración de la K.</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque no se muestra gráficamente, se constató sin duda alguna que al menos parte del efecto era no-competitivo, puesto que era capaz de modificar la unión máxima del [<span class="elsevierStyleSup">3</span>H]-QNB y no podía ser por adición de mayores cantidades del mismo. El solvente puro no cambió el perfil de unión del [<span class="elsevierStyleSup">3</span>H]-QNB (datos no mostrados).</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusión</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hasta ahora, no se conoce exactamente el mecanismo por el cual el propofol ejerce su acción anestésica, manteniéndose cierto grado de controversia entre distintas hipótesis que, aunque no necesariamente excluyentes, son sumamente heterogéneas incluyendo desde las ampliamente aceptadas posibles modificaciones de la función de los receptores de GABA y/o glicina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19,</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> hasta posibilidades más remotas, pero no menos verosímiles, como la interacción con mediadores de transmisión lipídica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> y la alteración de la fluidez de membrana celular que generalmente se suele atribuir a los anestésicos inhalatorios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>. Por esto, no es de extrañar que el mecanismo de producción de los efectos adversos de este fármaco se constituya en un enigma aún más inasequible.</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este trabajo se ha comprobado que el propofol es capaz de inhibir la unión de [<span class="elsevierStyleSup">3</span>H]-QNB a los receptores muscarínicos de aurícula humana. Esto coincide con estudios similares realizados en tejido cardiaco de cobayo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> y de rata<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9,</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>, aunque discrepa de los hallazgos de Zhou et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>, quienes también trabajaron con muestras procedentes de roedores; no obstante, este es el primer reporte de tal efecto en preparaciones humanas, por lo que la discrepancia con el estudio mencionado podría atribuirse a diferencias entre especies.</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La posibilidad más admisible, en cuanto a mecanismo, sería la interacción del propofol con los receptores muscarínicos M<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23,</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>, dada la existencia de otros subtipos a nivel cardiaco<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24,</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>, no es implausible que los mismos participen en la depresión miocárdica inducida por propofol, tanto más cuanto que se ha comprobado que este anestésico altera la función de receptores M1, lo que se ha comprobado por medio de su expresión en oocitos de Xenopus<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25,</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>. Es de destacar que este tipo de receptores muscarínicos tiene una densidad especialmente alta en aurícula<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24,</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>. De esta misma manera, quizás otros efectos periféricos del propofol, como sus efectos bronquiales, podrían ser atribuibles a cambios colinérgicos, incluyendo el derivado de la depresión miocárdica propiamente dicha<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>.<a name="p0084"></a></p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los ensayos farmacocinéticos demuestran que el propofol tiene un volumen aparente de distribución bastante alto, consistentemente superior a 1 L Kg<span class="elsevierStyleSup">–1</span>, implicando que las concentraciones tisulares superan ampliamente la concentración plasmática<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>; a pesar de eso, parece poco probable que a las dosis usadas clínicamente para sedación o anestesia se logren concentraciones tisulares tan altas como para que la interferencia con la función muscarínica por sí sola pueda explicar por completo la depresión miocárdica que se ha observado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13,</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>; salvo quizás en los casos de rápida administración en bolo de muy altas dosis de propofol. Por otra parte, si las concentraciones titulares son en verdad muy bajas, el carácter no competitivo de la acción del propofol podría permitir que su efecto cardiaco se manifestase aún a esas bajas, puesto que la acetilcolina endógena sería incapaz de desplazarlo.</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como reflexión final, es de señalar que hay ciertas evidencias de que la interacción del propofol con la transmisión muscarínica sea responsable, al menos en parte, de sus efectos centrales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13,</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14,</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19,</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>, incluyendo su acción anestésica, dado que se ha reportado que los receptores colinérgicos centrales pueden mediar modificaciones de la percepción del dolor y el grado de conciencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19,</span></a><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31–33</span></a>.</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un último, detalle a destacar es que de comprobarse estos resultados, se sustentaría aún más la hipótesis de que son las proteínas y no los lípidos los efectores principales de la anestesia, tal y como ha sido sugerido antes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>.</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se muestra el perfil de la inhibición inducida por propofol sobre la unión del [<span class="elsevierStyleSup">3</span>H]-QNB a la Fracción Microsomal de Aurícula Humana. La Fracción Microsomal se incubó con [<span class="elsevierStyleSup">3</span>H]-QNB 75 pM en ausencia de propofol y en presencia de concentraciones crecientes del mismo. Las concentraciones molares de propofol incluidas en el gráfico son: 1 x 10<span class="elsevierStyleSup">–5</span>; 2,5 x 10<span class="elsevierStyleSup">–5</span>; 5 x 10<span class="elsevierStyleSup">–5</span>; 1 x 10<span class="elsevierStyleSup">–4</span>; 2,5 x 10<span class="elsevierStyleSup">–4</span>; 5 x 10<span class="elsevierStyleSup">–4</span>; 1 x 10<span class="elsevierStyleSup">–3</span>; 2,5 x 10<span class="elsevierStyleSup">–3</span>; 5 x 10<span class="elsevierStyleSup">–3</span>; 1 x 10<span class="elsevierStyleSup">–2</span>; 2,5 x 10<span class="elsevierStyleSup">–2</span>.</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Agradecimientos</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este trabajo fue posible gracias al financiamiento por parte del Consejo de Desarrollo Científico, Humanístico y Tecnológico de la Universidad Centroccidental “Lisandro Alvarado” (CDCHT-UCLA), a través de proyectos 003-ME-2002 y 003-ME-2002.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:10 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "xres172524" "titulo" => array:5 [ 0 => "Resumen" 1 => "Objetivo" 2 => "Material y métodos" 3 => "Resultados" 4 => "Conclusión" ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec160766" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "xres172525" "titulo" => array:5 [ 0 => "Summary" 1 => "Objective" 2 => "Material and methods" 3 => "Results" 4 => "Conclusion" ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec160765" "titulo" => "Key words" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:3 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Materiales y métodos" "secciones" => array:5 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Material biológico" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Reactivos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Preparación de las membranas" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Ensayos de Unión" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Análisis de los datos" ] ] ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Resultados" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Discusión" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Agradecimientos" ] 9 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaAceptado" => "2007-12-31" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec160766" "palabras" => array:3 [ 0 => "Propofol" 1 => "Receptor colinérgico muscarínico" 2 => "Aurícula humana" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Key words" "identificador" => "xpalclavsec160765" "palabras" => array:3 [ 0 => "Propofol" 1 => "Muscarinic cholinergic receptor" 2 => "Human atrium" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Objetivo</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Investigar la posible participación de la transmisión muscarínica en la depresión miocárdica inducida por propofol, anestésico intravenoso no relacionado químicamente con otras drogas. A pesar de que los efectos adversos son raros, se ha reportado la aparición de bradicardia, que puede llevar incluso a paro cardíaco en algunos pacientes. En la actualidad se desconoce el mecanismo de este efecto, pero se ha sugerido la posible participación de los receptores colinérgicos muscarínicos (RCMs).</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Material y métodos</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La interacción del propofol con RCMs de aurícula humana se determinó por ensayos de inhibición usando benzilato de [<span class="elsevierStyleSup">3</span>H]-quinuclidinilo ([<span class="elsevierStyleSup">3</span>H]-QNB).</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El propofol desplazó la unión de [<span class="elsevierStyleSup">3</span>H]-QNB de los RCMs de aurícula humana, de manera dependiente de la concentración; no obstante, el efecto observado no fue consistente con un modelo de simple competición entre propofol y [<span class="elsevierStyleSup">3</span>H]-QNB.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusión</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El propofol parece tener la capacidad de modificar la actividad de los RCMs de aurícula humana, siendo éste un efecto que podría estar relacionado con su capacidad de inducir bradicardia.</p>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Summary" "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Objective</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">To investigate the possible role of muscarinic cholinergic receptors (MCRs) in the depression of myocardial function induced by propofol, an intravenous anesthetic chemically unrelated to other drugs. Although adverse effects are rare, bradycardia has been reported and this can lead to cardiac arrest in some patients. The mechanism behind this effect is still unknown but a possible role for MCRs has been suggested.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Material and methods</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The interaction of propofol with human atrial MCRs was determined by means of inhibition tests using [3H] quinuclidinyl benzilate ([3H] QNB).</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Results</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The displacement of [3H] QNB binding to human atrial MCRs by propofol was concentration dependent but the observed effect was not consistent with a model of simple competition between propofol and [3H] QNB.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusion</span><p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Propofol appears to have the ability to modify the activity of human atrial MCRs and this effect may be related to its ability to induce bradycardia.</p>" ] ] "multimedia" => array:4 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Fig. 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1041 "Ancho" => 1010 "Tamanyo" => 158653 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Inhibición de la unión de [<span class="elsevierStyleSup">3</span>H]-QNB a fracción microsomal de aurícula humana.</p>" ] ] 1 => array:5 [ "identificador" => "eq0005" "tipo" => "MULTIMEDIAFORMULA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "Formula" => array:5 [ "Matematica" => "Unión de[3H]-QNB=Unión Control de[3H]-QNB1+([Propofol]/[IC50])" "Fichero" => "si1.jpeg" "Tamanyo" => 3746 "Alto" => 27 "Ancho" => 321 ] ] 2 => array:5 [ "identificador" => "eq0010" "tipo" => "MULTIMEDIAFORMULA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "Formula" => array:5 [ "Matematica" => "Ki=IC501+([[3H]-QNB]/[KD])" "Fichero" => "si2.jpeg" "Tamanyo" => 1709 "Alto" => 26 "Ancho" => 163 ] ] 3 => array:5 [ "identificador" => "eq0015" "tipo" => "MULTIMEDIAFORMULA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "Formula" => array:5 [ "Matematica" => "Unión de[3H]-QNB=(Unión Máxima de[3H]-QNB)x[3H]-QNBlibreKdQNB+([3H]-QNBlibre)" "Fichero" => "si3.jpeg" "Tamanyo" => 4879 "Alto" => 31 "Ancho" => 418 ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:34 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1." 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Depresión de la función miocárdica inducida por propofol: posible participación del receptor colinérgico muscarínico auricular
Propofol-induced myocardial depression: possible role of atrial muscarinic cholinergic receptors
R.E. Aguero Peña
, C. Pascuzzo-Lima, A.E. Granado Duque, R.A. Bonfante-Cabarcas
Autor para correspondencia
rafaeloyaguero@hotmail.com
rafaeloyaguero@yahoo.com
Correspondencia: Sección de Farmacología. Departamento de Ciencias Funcionales. Unidad de Ensayos Clínicos. Centro de Investigaciones Biomédicas. Decanato de Medicina “Dr. Pablo Acosta Ortíz”. Universidad Centroccidental “Lisandro Alvarado”. Avenida Libertador con Avenida Andrés Bello. Barquisimeto, Estado Lara. Venezuela. 3001. Aceptado para su publicación en enero de 2008.
rafaeloyaguero@yahoo.com
Correspondencia: Sección de Farmacología. Departamento de Ciencias Funcionales. Unidad de Ensayos Clínicos. Centro de Investigaciones Biomédicas. Decanato de Medicina “Dr. Pablo Acosta Ortíz”. Universidad Centroccidental “Lisandro Alvarado”. Avenida Libertador con Avenida Andrés Bello. Barquisimeto, Estado Lara. Venezuela. 3001. Aceptado para su publicación en enero de 2008.
Unidad de Ensayos Clínicos. Unidad de Bioquímica “Dr. José Antonio Moreno Yanes”. Centro de Investigaciones Biomédicas. Decanato de Medicina. Universidad Centroccidental “Lisandro Alvarado”. Barquisimeto, Estado Lara. Venezuela