El fenotipo de las mucinas en el esófago de Barrett

Resumen

Antecedentes

El esófago de Barrett es una reconocida lesión precursora de adenocarcinoma esofágico. Aunque generalmente asociada al reflujo gastroesofágico, los mecanismos patogénicos de la enfermedad no son bien conocidos. El objetivo del presente estudio es explorar la historia natural e identificar marcadores de progreso del proceso precanceroso.

Material y métodos

Se utilizaron cortes histológicos de 67 especímenes de esófago correspondientes a 14 pacientes con esófago de Barrett, a los que se siguió entre 1 – 9 años. Se clasificaron las lesiones en: esófago de Barrett sin displasia, indefinido para displasia o con displasia. Se evaluó la expresión de diferentes mucinas en las células caliciformes y en las columnares usando técnicas de histoquímica e inmunohistoquímica.

Resultados

En todos los casos se comprobó la presencia de metaplasia intestinal incompleta. Las células columnares dentro del epitelio metaplásico contenían mucinas neutras. A mayor severidad de la lesión se encontró significativamente menor expresión de sialomucinas en las células columnares (p de tendencia igual a 0,03). En sujetos con lesiones indefinidas para displasia se observó un mayor contenido de sulfomucinas en las células caliciformes (p=0,034) y de MUC2 en las células columnares (p=0,029) que en sujetos con esófago de Barrett sin displasia. Se observó expresión de la mucina intestinal MUC2 y de la mucina gástrica MUC5AC en todas las muestras. MUC6, una mucina de las glándulas profundas gástricas, se presentó ocasionalmente.

Conclusión

La evaluación de los perfiles de mucinas en el esófago de Barrett sugiere una transición gradual del fenotipo del epitelio metaplásico a medida que la lesión avanza en el tiempo.

Abstract

Background

Barrett's esophagus is a known precursor lesion of esophageal adenocarcinoma. Although it is generally associated with gastroesophageal reflux, the pathogenic mechanisms of the disease are not well understood. The aim of this study was to explore the natural history and to identify markers of progression of the precancerous process.

Material and methods

Histological sections of 67 esophageal specimens were used in this study. They were obtained from 14 subjects with Barrett's esophagus who were followed from 1 to 9 years. The lesions were histologically classified as: Barrett's esophagus without dysplasia, indefinite for dysplasia, or dysplasia. Expression of various mucins in goblet and columnar cells was assessed by histochemistry and immunohistochemistry.

Results

Incomplete intestinal metaplasia was observed in all the specimens. Columnar cells within the metaplastic epithelium expressed neutral mucins. Sialomucins were significantly less expressed in columnar cells as the lesions increased in severity (p trend=0.03). Subjects with indefinite dysplasia lesions had significantly higher expression of sulphomucins in goblet cells (p=0.034) and of MUC2 in columnar cells (p=0.029) than subjects with Barrett's esophagus without dysplasia. Expression of the intestinal mucin MUC2 and gastric mucin MUC5AC was observed in all specimens. MUC6, a mucin of the deep gastric glands, was occasionally expressed.

Conclusion

The evaluation of the mucin profiles in Barrett's esophagus suggests a gradual transition of the metaplastic epithelium phenotype as the lesion advances in time.