El registro de la Sociedad Española de Fertilidad (SEF) se convirtió en 2015 en el Registro Nacional de Actividad-Registro SEF (RNA-Registro SEF), gracias a una modificación de la Ley 14/2006 (BOE, Viernes 10 de julio de 2015. Núm 164. Sec I. Página 57447. Disposición final primera. Modificación de la Ley 14/2006, de 26 de mayo, sobre técnicas de reproducción humana asistida). Este cambio legislativo permitió que el registro de la Sociedad Española de Fertilidad fuera considerado como «Registro Nacional de Actividad en Reproducción Humana Asistida» tanto durante la recogida de datos del año 2014 como del 2015. Por tanto, la participación en dicho registro es ahora obligatoria para los centros de reproducción asistida españoles. En este trabajo se presenta un análisis descriptivo de los datos de los dos primeros años de participación obligatoria en este registro, referente a los años 2014 y 2015. Los datos descritos corresponden a casos de fecundación in vitro (FIV) tanto mediante fecundación clásica como mediante microinyección espermática intracitoplasmática (ICSI), y con diferentes orígenes de los ovocitos, espermatozoides y embriones empleados: propios o de donante, en fresco o crioconservados.

Han participado 225 centros en 2014 y 231 en 2015, lo que supone el 91,8 y 93,5% de los centros registrados por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad. Los datos registrados son recogidos clínica a clínica.

Se iniciaron 51.591 ciclos en 2014 de FIV/ICSI con ovocitos propios en fresco (por defecto nos referiremos a casos de ovocitos «en fresco» siempre que no se especifique que se trata de casos de desvitrificación de ovocitos) y 53.679 en 2015. Con ovocitos de donante, en 2014 se recogieron 12.632 ciclos de recepción de ovocitos correspondientes a 11.936 punciones a donantes, y en 2015, 12.542 ciclos de recepción procedentes de 12.428 punciones a donantes.

Se analizan datos de las gestaciones y multiplicidad de partos en función del número de embriones transferidos de un total de 34.342 y 33.039 (2014 y 2015, respectivamente) transferencias de embriones de ovocitos propios, frente a 13.083 y 12.211 (2014 y 2015, respectivamente) de ovocitos de donantes.

Además se analizaron punciones, transferencias, gestaciones y partos de FIV/ICSI en función de la edad materna, procedentes de ciclos con ovocitos propios y de recepción de ovocitos de donante.

Se calculó la tasa acumulada de gestación estimada por ciclo, sumando a las gestaciones en fresco las gestaciones obtenidas estimadas por ciclos con embriones crioconservados. Estas últimas se calculan utilizando la siguiente fórmula: (gestaciones en ciclos de embriones crioconservados/ciclos de embriones crioconservados)*ciclos con crioconservación de embriones.

Se reportan los datos de ciclos, punciones, transferencias, gestaciones y partos en función de la transferencia de embriones en fresco o crioconservados de un total de 4.328 ciclos de diagnóstico genético preimplantacional (DGP) en 2014 y 5.809 durante 2015. Se incluyen los resultados de transferencias, gestaciones y partos obtenidos a partir de 6.692 casos de ovocitos desvitrificados en 2014 y de 8.138 en 2015.

En la figura 1 se muestra el aumento de centros participantes y ciclos recogidos comparando con los años anteriores de participación voluntaria.

Figura 1.

Evolución de los ciclos realizados y los centros participantes en FIV/ICSI 2006-2015.

(0.1MB).

El número total de centros participantes en 2014 fue de 225, siendo 181 (80,4%) privados y 44 (19,6%) públicos. En 2015 participaron en el registro de la SEF 231 centros, de los cuales 186 (80,5%) eran privados y 45 (19,5%) públicos.

El número total de ciclos recogidos en el año 2014 fue de 116.688, y en 2015, de 127.809. El procedimiento más frecuente fue el correspondiente a ciclos de obtención de ovocitos propios para su fecundación en fresco (el 44,2% de los ciclos en 2014 y el 42,0% en 2015) (tabla 1).

Con ovocitos propios se iniciaron 5.491 (2014) y 5.786 (2015) ciclos de FIV clásica frente a 46.100 (2014) y 47.893 (2015) ciclos de ICSI o mixta (agregados). Las tasas de gestación obtenidas por ciclo iniciado fueron del 25,9% (2014) y del 25,4% (2015) con FIV clásica frente al 24,2% (2014) y 22,1% (2015) con ICSI o mixta (tabla 2). En esta tabla también se muestran los datos generales de ciclos, punciones, transferencias, gestaciones y partos con ovocitos propios y de donante en función de la técnica realizada, FIV clásica vs. ICSI o mixta.

Las gestaciones y multiplicidad de los partos en función del número de embriones transferidos y las tasas de gestación por transferencia en ciclos con ovocitos propios se presentan en la tabla 3. Las tasas de gestación por transferencia de embriones procedentes de ovocitos propios fueron del 36,6% en 2014 y del 36,4% en 2015, frente al 55,6% en 2014 y al 54,9% en 2015 con embriones procedentes de ovocitos de donante. Estos datos se encuentran recogidos y desglosados en función de la edad de las pacientes en la tabla 4, junto con los porcentajes de gestación acumulada estimada.

En la tabla 5 se muestran los ciclos, punciones, transferencias, gestaciones y partos de PGD/PGS. Las indicaciones más frecuentes para realizar PGS, tanto en 2014 como en 2015, fueron la edad materna avanzada (42,2% vs. 39,7%) seguido de las enfermedades moleculares (10,8% vs. 8,0%) y citogenéticas para PGD (10,4 y 9,0%, respectivamente).

Se registraron 9.096 punciones con criopreservación de ovocitos en 2014 y 12.128 en 2015. En 2014 se desvitrificaron 6.692 ovocitos y 8.138 en 2015. Se realizaron 6.011 y 7.128 transferencias embrionarias en 2014 y 2015 y se obtuvieron 3.033 y 3.594 gestaciones, respectivamente (tabla 6).

La complicación con ingreso hospitalario presentada en mayor proporción fue el síndrome de hiperestimulación ovárica con un porcentaje respecto al total de ciclos de 2014 de un 0,22% y un 0,20% respecto a 2015, seguida por la hemorragia (2014: 0,04%; 2015: 0,06%) y la reducción embrionaria inducida (2014: 0,07%; 2015: 0,08%). La evolución anual de la multiplicidad de los partos según la técnica empleada se muestra en la figura 2. En ella se recogen los resultados comparados de las distintas técnicas.

Figura 2.

Evolución de la multiplicidad de los partos 2000-2015.

(0.27MB).

La figura 3 contiene los datos de la evolución anual del número de embriones transferidos por cada ciclo de FIV/ICSI con ovocitos propios. La figura 4 contiene los datos de la evolución anual del número de embriones transferidos por cada ciclo de FIV/ICSI con ovocitos de donante. La figura 5 contiene los datos de la evolución anual del número de embriones transferidos por cada ciclo de FIV/ICSI con transferencia de embriones crioconservados.

Figura 3.

Evolución del número de embriones transferidos en ciclos de ovocitos propios hasta 2015.

(0.12MB).

Figura 4.

Evolución del número de embriones transferidos en ciclos de recepción de ovocitos de donante hasta 2015.

(0.17MB).

Figura 5.

Evolución del número de embriones transferidos en criotransferencia embrionaria hasta 2015.

(0.15MB).

La figura 6 muestra el aumento de la frecuencia de transferencias en estadio de blastocisto en comparación con las transferencias en día +3, tanto con ovocitos propios como con ovocitos de donante. Este incremento ha ido acompañado de un aumento de las transferencias de un único blastocisto (fig. 7). La tasa de gestación por transferencia en día 2 fue del 30,9%, del 37,9% en día 3 y del 47,3% en blastocisto. En ovocitos donados fue del 42% en día 2, del 51,3% en día 3 y del 60,3% en blastocisto. La tasa de embarazo múltiple en transferencias de 2 blastocistos fue del 40%.

Figura 6.

Porcentaje de transferencias realizadas según día de cultivo embrionario en ovocitos propios y ovodonación.

(0.17MB).

Figura 7.

Porcentaje de transferencias según el número de blastocistos transferidos en ciclos con ovocitos propios y donados.

(0.11MB).

Los datos de técnicas asociadas a FIV/ICSI recogidos en este registro suponen 2.748 ciclos anuales por millón de habitantes, que sitúa a España, junto con Dinamarca y Bélgica, como los países europeos con mayor demanda de técnicas de reproducción asistida (Calhaz-Jorge et al., 2017).

Alrededor del 9% de las punciones para obtención de ovocitos propios se destinaron exclusivamente a FIV clásica. Este porcentaje se ha mantenido durante los últimos años (Zamora et al., 2017; Prados et al., 2014; Prados et al., 2011; Luceño et al., 2010; Cabello et al., 2009a; Cabello et al., 2009b; Marqueta et al., 2008; Marqueta et al., 2007a; Marqueta et al., 2007b) y resulta inferior al registrado en la mayoría de países (Calhaz-Jorge et al., 2017; Orozco et al., 2013). Las tasas de éxito fueron muy similares en ambas técnicas, FIV e ICSI. Hay que resaltar que en el RNA-Registro SEF (al igual que en el registro europeo EIM) se recogen agregados e indistinguibles los datos de ICSI y fecundación mixta.

El porcentaje de gestación múltiple sigue siendo elevado en comparación con otros países de nuestro entorno (Calhaz-Jorge et al., 2017), el 21% de los embarazos en los casos de ovocitos propios y alrededor del 27% en los de donante de ovocitos, aunque en ninguno de los casos la tasa de embarazos triples o superior llegó al 1%. El 63,1% de las transferencias de un solo embrión son obligadas por ausencia de más embriones. Se observa un ligero incremento de la transferencia de embrión único electivo (eSET) a lo largo de los años. En 2013 las eSET representaban el 6,8% del total de transferencias y en 2015, el 10,3%.

En cuanto a la evolución de la política de transferencia embrionaria, se observa una tendencia al alza de la transferencia en estadio de blastocisto, más pronunciada en los ciclos de donación de ovocitos (fig. 6). Las mejoras en las condiciones de cultivo de los laboratorios, unido a la gran mejora en la eficacia de la crioconservación de blastocisto, hacen que se puedan cultivar los embriones hasta estadios más avanzados del desarrollo, seleccionando para la transferencia el/los embriones con mayor potencial de implantación (Glujovsky et al., 2016; Sundhararaj et al., 2017). En cuanto a los resultados derivados de la transferencia en estadio de blastocisto, vemos que las tasas de gestación son más elevadas en este estadio frente a día 2 o 3 de cultivo embrionario, tanto en ovocitos propios como en donados.

Es por ello que el número de blastocistos transferidos está disminuyendo también de forma gradual, tendiendo a transferir un único blastocisto. A pesar de ello, las tasas de gestación múltiple derivadas de la transferencia de blastocistos es elevada, alcanzando cifras inaceptables de en torno al 40% cuando se transfieren 2 blastocistos, por lo que debemos concienciarnos aún más de la conveniencia de transferir un único blastocisto.

Recientemente, se ha planteado la necesidad de adaptar los registros de actividad de técnicas de reproducción asistida a las nuevas prácticas clínicas, sugiriéndose la importancia de calcular la tasa de gestación acumulada y tener en cuenta las políticas de freeze-all (De Geyter Ch et al., 2016). En nuestro registro anual agregado, los datos de criotransferencia corresponden a ciclos de descongelación realizados en gran parte durante el año anterior. Por lo tanto, no se puede calcular la tasa de gestación acumulada entre transferencia en fresco y criotransferencia de los mismos ciclos de obtención de ovocitos del mismo año, ya que en muchos casos el ciclo de descongelación será posterior al final de ese año. Se ha realizado una estimación de la tasa de gestación acumulada basada en asumir que los embriones crioconservados durante un año determinado tienen la misma capacidad de originar gestaciones que los embriones descongelados durante el mismo periodo en ese centro. De esta forma se alcanzan unas tasas de gestación de hasta el 75,5% en 2015 en casos de ovodonación y del 35,8% en ciclos de FIV/ICSI con ovocitos propios. La razón de la elevada tasa de gestación acumulada es la elevada tasa de gestación en transferencia de embriones crioconservados debido, principalmente, a las mejoras en la técnica de criopreservación experimentadas en los últimos años, además de otras mejoras en el cultivo embrionario y selección embrionaria, sin poder descartar una mayor eficacia «per se» de las criotransferencias en ciclos freeze-all.

El impacto que la política de freeze-all tiene en estos resultados es desconocida. Alrededor del 15% de los ciclos de ovocitos propios aplican esta política, aumentando cada año, ya que en 2014 se realizó el 14,2% de los ciclos y en 2015, el 17,6% de los ciclos. Creemos necesario que si no es posible disponer de su impacto real en los resultados de las técnicas de reproducción asistida, por el carácter del RNA-Registro SEF de ser centro a centro, al menos debería estimarse mediante los ajustes correspondientes en el futuro. Desconocemos si la mejora en la tasa de gestación con embriones procedentes de ovocitos crioconservados se relaciona con los comentados aumentos en las políticas de freeze-all, que conllevan un aumento de la calidad media de los embriones crioconservados al no realizarse transferencia en fresco y no crioconservarse solo los embriones sobrantes tras la selección de los mejores para transferencia en fresco.

La edad materna avanzada continúa siendo la causa más frecuente de DGP. Se lograron unas tasas de gestación por transferencia embrionaria en esta indicación cercanas al 47% tanto en 2014 como en 2015, con una tasa de aborto en torno al 17%. Sin embargo, la tasa de cancelación de transferencia embrionaria por DGP en 2015, una vez descartados los ciclos freeze all, alcanza el 42%.

En los años 2014 y 2015 se registraron 4 veces más ciclos de ICSI a partir de ovocitos crioconservados que en el año 2009 (Prados et al., 2011). Este incremento es debido probablemente a los beneficios logísticos que presenta, permitiendo una reducción significativa de los ciclos cancelados de recepción de ovocitos (Kushnir et al., 2015).

Las complicaciones más frecuente de la FIV/ICSI fueron la gestación múltiple y el síndrome de hiperestimulación ovárica, suponiendo este último alrededor del 0,20% del total de ciclos iniciados en los años 2014 y 2015. Este porcentaje se ha mantenido con escasa variación durante los últimos años (Zamora et al., 2017; Prados et al., 2014; Prados et al., 2011; Luceño et al., 2010; Cabello et al., 2009a; Cabello et al., 2009b; Marqueta et al., 2008; Marqueta et al., 2007a; Marqueta et al., 2007b; Orozco et al., 2013).

Hay que destacar que la transferencia de un embrión ha aumentado considerablemente, especialmente en ciclos de criotransferencia, lo que podría deberse a que las políticas de freeze-all han aumentado la calidad de los embriones criopreservados, y los centros, conscientes de esto, han adoptado más frecuentemente políticas de transferencia de embrión único en criotransferencias. En general, se observa año tras año una tendencia a la disminución del porcentaje de partos múltiples. Esto ha sido especialmente significativo en ciclos de DGP en 2015.

Este estudio descriptivo presenta algunas limitaciones. En primer lugar, en ciertos casos los datos se transmitieron al RNA-Registro SEF tanto agregados como divididos en subgrupos (por ejemplo, por edad de las pacientes). En estas circunstancias, es posible que haya discrepancias en los totales debido a que algún centro no disponga de los datos desagregados de todos los ciclos. Estas pequeñas discrepancias se deben tener en cuenta para realizar comparaciones entre los datos mostrados en diferentes tablas referidas a la misma técnica.

En segundo lugar, las tasas de parto por ciclo y de aborto por gestación están subestimadas, ya que se mantienen unos porcentajes de gestaciones de evolución desconocida que oscilan entre el 7 y el 20% del total de gestaciones según la técnica. Es imprescindible incrementar los esfuerzos dirigidos a recoger datos sobre la resolución del total de los embarazos obtenidos al aplicar cualquier técnica de reproducción asistida.

En resumen, los cambios legislativos han aumentado el grado de cobertura del RNA-Registro SEF. También ha aumentado el seguimiento de las gestaciones. A pesar de esta mayor participación, se mantienen las tendencias observadas años anteriores respecto a un descenso en el número de embriones transferidos y la tasa de gestación múltiple. La criopreservación de ovocitos se ha generalizado y los tratamientos con ovocitos vitrificados suponen un porcentaje apreciable del total de ciclos de donación de ovocitos.

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.