Objetivos: Examinar la relación entre los patrones de activación de las subpoblaciones de células B en sangre periférica y la progresión de la enfermedad.

Material y métodos: Estudio prospectivo de 105 pacientes con EM. Se estudió la expresión de moléculas estimuladoras e inhibidoras del sistema inmunitario en sangre periférica mediante citometría de flujo espectral y la regulación de su expresión por microARNs mediante secuenciación. Se evaluó la progresión de la discapacidad motora y sensitiva (EDSS, 9-HPT), cognitiva (SDMT), independiente de brotes (PIRA) y asociada a brotes (RAW) durante 12 meses.

Resultados: Los pacientes con progresión en EDSS mostraron disminución del inhibidor CTLA4 en células B naïve (p = 0,05). En pacientes con progresión en 9-HPT, se observó menor expresión del inhibidor PD1 y mayor expresión del estimulador CD40 en células B naïve (p = 0,042; p = 0,046) y B memoria (p = 0,033; 0,026); estas últimas presentaron también una disminución del inhibidor HVEM (p = 0,05). En células plasmáticas, observamos descenso de la expresión de PD1 (p = 0,047). En pacientes con progresión cognitiva, observamos una disminución de HVEM (p = 0,05) en células plasmáticas correlacionando negativamente con la sobrexpresión del miRNA-93-5p. Los individuos con PIRA mostraron disminución de las moléculas inhibidoras PDL1 y BTLA en células B memoria (p = 0,022) y células plasmáticas (p = 0,017) respectivamente. Por último, los pacientes con RAW demostraron una disminución de BTLA en B memoria (p = 0,038).

Conclusión: Los pacientes con enfermedad estable mostraron patrones de inhibición de células B que no estaban presentes en pacientes con progresión de la discapacidad, sugiriendo que un estado de agotamiento inmunitario en pacientes estables puede atenuar la progresión de la enfermedad.