Objetivos: Caracterización de la microbiota intestinal (MI) en pacientes con enfermedad de Wilson (EW) tratados farmacológicamente para identificar posibles biomarcadores bacterianos que proporcionen información sobre los mecanismos etiopatogénicos y facilitar el desarrollo de nuevas estrategias de diagnóstico, pronóstico y tratamiento.

Material y métodos: Serie clínica: muestras fecales de dos cohortes independientes de 24 pacientes, y cohortes de controles emparejados por edad y sexo. Ensayos moleculares: primera aproximación mediante secuenciación de 16S RNA y validación de los resultados mediante qPCR. Cultivos bacterianos: tasa de crecimiento de Akkermansia spp. determinada en presencia/ausencia de D-penicilamina, D-penicilamina + CuSO4 o ZnC4H6O4.

Resultados: Existen cambios significativos en la estructura de la comunidad microbiana y la abundancia de especies en pacientes con EW. Los pacientes presentan niveles más bajos de Akkermansia muciniphila, una especie asociada con desequilibrios en el metabolismo y el estado hepático. Estudiamos la interacción fármaco-microbio para comprender la causa subyacente de su abundancia. Demostramos que A. muciniphila no puede sobrevivir en presencia de ZnC4H6O4 y su tasa de crecimiento disminuye significativamente con D-penicilamina, aunque se restaura mediante suplementación de CuSO4.

Conclusión: El perfil de la MI en los pacientes difiere del de los individuos sanos. La abundancia atenuada de A. muciniphila en pacientes probablemente se derive del tratamiento farmacológico. Nuestros hallazgos allanan el camino para diseñar nuevas estrategias basadas en probióticos para mejorar la salud de los pacientes con EW, dado el papel fundamental de A. muciniphila en el control del metabolismo del huésped a diferentes niveles. Financiación: Fundació Per Amor a l’Art, ISCIII PI21-00103 cofinanciado con fondos FEDER.