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elsevierViewall">Posibles mecanismos de acción de la hipotermia terapéutica.</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Introducción</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La temperatura corporal normal es de 36,8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C, valor que se puede incrementar hasta 0,4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C cuando la medición es rectal al compararla con la medición oral, sin embargo, la temperatura real central que se debería medir corresponde a la temperatura sanguínea y el estándar de oro para dicha medición es un catéter en la arteria pulmonar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. De forma práctica, no es algo que se pueda realizar rutinariamente, por lo cual otras medidas son útiles, siendo la temperatura a través de un catéter esofágico una de las más utilizadas en nuestro medio. La hipotermia terapéutica, se ha definido como un descenso inducido y controlado de la temperatura corporal central por debajo de 36<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C. Puede ser leve (33-36<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C) y moderada (28-32<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C), lo cual es el objetivo buscado en la mayoría de los estudios realizados, sin embargo, en raras ocasiones, la terapia puede disminuir a 10-28<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C, o incluso llegar a nivel profundo (5-10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C) o ultra profundo (0-5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C). El principal potencial beneficio de la hipotermia terapéutica es la neuro protección, disminuyendo el daño neuronal y optimizando los desenlaces del paciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. El tratamiento con hipotermia terapéutica esta recomendado para neonatos con encefalopatía hipóxico isquémica mediante ensayos clínicos controlados, en los cuales se encontró reducción tanto en la mortalidad como en el grado de compromiso del desarrollo psicomotor a los 18 meses de edad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">3,4</span></a>. Sin embargo, la evidencia en la población pediátrica no ha sido contundente, y pese a que se han realizado estudios sobre este tipo de terapia, aún existen dudas sobre sus beneficios y posibles complicaciones, al igual que sobre su eficacia. Por tanto, se propone hacer una revisión de la evidencia pediátrica que permita entender el principio de la terapia con temperatura dirigida (hipotermia terapéutica), sus posibles mecanismos de acción y el proceso de uso de dicha terapia. Se intentará identificar el papel de la hipotermia terapéutica como neuro protector en 3 entidades de interés en la unidad de cuidado intensivo pediátrico: El trauma craneoencefálico (TCE), el síndrome de posparada cardíaca y el estatus epiléptico (EE). Por último, se plantearán las principales complicaciones encontradas en la literatura asociadas al uso de la hipotermia terapéutica.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Mecanismos de acción</span><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han realizado aproximaciones para lograr identificar los posibles mecanismos de acción de la hipotermia terapéutica, se pueden identificar 4 principalmente:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">1.</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Interfiere con los mecanismos que llevan a la muerte celular, esto se logra mediante la disminución tanto en la alteración de bombas iónicas, como en la disfunción mitocondrial. En este paso, hay disminución de la entrada de calcio a la célula, menor producción de endotelina y tromboxano, hay menos formación de radicales libres y menor daño asociado a la reperfusión tisular neuronal. Con esto se logra la disminución de la respuesta neuro inflamatoria, se produce menor daño al ADN y menor apoptosis. A través de este primer paso, hay mayor tolerancia a la isquemia y modulación de la respuesta inmune<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">2.</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Disminución de la excitotoxicidad, lo que le confiere a la terapia un efecto neuro protector y anticonvulsivante. Este beneficio está asociado a la disminución de neurotransmisores excitatorios como glutamato y glutamina y al aumento de aquellos con capacidad inhibitoria como el ácido gamma-aminobutírico (GABA), al igual que se ha encontrado disminución de la producción de óxido nítrico y menor estrés oxidativo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">3.</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Disminuye la presión arterial de CO<span class="elsevierStyleInf">2</span> (PaCO<span class="elsevierStyleInf">2</span>) con lo cual se logra disminuir el flujo sanguíneo cerebral y mejor control de la presión intracraneana (PIC). Además, disminuye la permeabilidad de las paredes vasculares y de la barrera hematoencefálica con lo cual se logra disminución del edema<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">4.</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Disminuye el metabolismo general, puesto que se ha encontrado una disminución del metabolismo global del 6-10% al descender la temperatura 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C por debajo de 37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. Estos mecanismos de acción se resumen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></li></ul></p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Manejo de la terapia</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La terapia con hipotermia requiere de un manejo especializado, puesto que varios aspectos están involucrados en el proceso. Desde un adecuado manejo del dolor hasta el aspecto técnico del proceso. Es importante entender las mejores opciones de sedo analgesia y bloqueo neuromuscular para utilizar, profundizando en la farmacocinética y farmacodinámica de los medicamentos elegidos entendiendo que estos aspectos pueden verse afectados durante la disminución de la temperatura corporal central<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. De la misma forma se requiere conocer y entender los pasos a seguir tanto para el proceso de enfriamiento como para el mantenimiento de le temperatura deseada, y posteriormente el recalentamiento. Los 3 pasos son de vital importancia, y no están exentos de que se presenten complicaciones en cada uno de ellos. Los pasos para el manejo de la terapia se describen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>. Se recomienda que a todo paciente en quien se vaya a utilizar terapia con hipotermia, se le administre una adecuada sedación y analgesia, con objeto de evitar la incomodidad de la terapia, el dolor y la presencia de temblores, lo cual se puede lograr con una adecuada analgesia multimodal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. Este tipo de acción se ha visto que disminuye el requerimiento de bloqueo neuromuscular, sin embargo, puede ser necesario su uso y si se decide iniciarlo, se prefiere medicamentos administrados en bolos más que en infusión continua, ya que, de esta forma disminuye el riesgo de polineuropatía, neumonía y tromboembolismo pulmonar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. Por otro lado, es necesario y obligatorio la monitorización de la temperatura de forma continua a todo paciente que esté en terapia con hipotermia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. La técnica más recomendada y útil es medirla a través de un termómetro tipo sonda esofágica. Algunas alternativas pueden ser la medición de temperatura a través de termómetro tipo sonda vesical o rectal, y definitivamente, no se recomienda usar la temperatura axilar ni timpánica, puesto que no reflejan la temperatura central real<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Evidencia en neuroprotección de acuerdo a 3 entidades clínicas</span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Estatus epiléptico</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El EE es una emergencia neurológica pediátrica con una incidencia de 17-23 episodios por 100.000 niños por año<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>. Se define como una convulsión única que dura más de 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min o convulsiones repetidas por un periodo mayor de 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min, sin recuperación de la conciencia entre ellas, sin embargo, la definición operativa que adoptan diferentes sociedades lo describen como aquella actividad convulsiva que dura más de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min, dado que a los 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min la probabilidad de que la convulsión progrese hacia actividad convulsiva mayor es más alta que la regresión y supresión de las convulsiones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>. Esta definición es importante puesto que a partir de ese tiempo es necesario empezar con líneas de manejo escalonadas del EE, descritas como primera, segunda y tercera línea. Dentro de estas líneas, se ha estudiado el papel de la hipotermia terapéutica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>. En un ensayo clínico aleatorizado multicéntrico de adultos (ensayo HIBERNATUS), que evaluó la eficacia de hipotermia terapéutica en 270 pacientes que se encontraban en ventilación mecánica por el EE, se encontró que la tasa de progresión del EE durante el primer día fue menor en el grupo de hipotermia que en el grupo de control (11 versus 22%; intervalo de confianza del 95% [IC 95%]: 0,2-0,79; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,009), pero esto no se asoció con un mejor desenlace estadísticamente significativo a los 90 días al compararlo con la atención estándar. El estudio también encontró más eventos adversos en el grupo de hipotermia que en el de control. y concluyen que la hipotermia terapéutica en adultos para el EE no ofrece mayores beneficios que la terapia estándar usual<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>. En el año 2020, Legriel S, publica una revisión de la literatura publicada hasta entonces sobre el papel de la hipotermia terapéutica para el manejo de estatus epiléptico refractario (EER) y supra refractario (EESR) en pacientes pediátricos. Encontró en total tan solo 15 pacientes que cumplían los criterios de inclusión, el 50% de la población con EER y el 50% con EESR, a quienes se les aplicó hipotermia terapéutica en promedio al tercer día de iniciada la actividad eléctrica, como parte de tercera línea de manejo. Encontró que 12/15 pacientes tuvieron control del EE, sin embargo el 50% presentó recurrencia del mismo durante el proceso de recalentamiento, 12/15 pacientes (86%) sobrevivieron al alta hospitalaria, pero 9/15 pacientes (63%) no retornaron a su estado neurológico basal, con lo cual concluye que, la hipotermia terapéutica para EER y EESR es raramente usada en pediatría, en quienes se utiliza controla la actividad epiléptica en buena proporción pero la mitad recurren durante el proceso de recalentamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. Se requiere mayores estudios sobre esta indicación puesto que los pacientes en quienes se ha utilizado y se ha publicado son pocos y aunque plantea resultados prometedores, no existe evidencia suficiente para su recomendación aún.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Síndrome posparada cardíaca</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El uso de hipotermia terapéutica se ha estudiado inicialmente en adultos encontrando algunos resultados interesantes por lo que se empezó a estudiar su uso en la población pediátrica en el manejo del posparo cardíaco como estrategia neuro protectora. Bistritz et al, en 2015 publican una revisión sistemática de la literatura y metaanálisis sobre la hipotermia terapéutica en niños tras presentar paro cardíaco, incluyendo en su trabajo 6 estudios prospectivos y 6 retrospectivos. Encontraron que la sobrevida en el grupo de hipotermia fue del 44% y en los sobrevivientes hubo pobre desenlace neurológico en el 28% de los casos, sin embargo, no hubo evidencia estadísticamente significativa para poder realizar recomendación a favor de la hipotermia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>. Dos años más tarde, los investigadores del ensayo THAPCA, publican un estudio que involucró 37 unidades de cuidado intensivo pediátrico. Tras el paro cardíaco, dentro de las primeras 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h posparo, niños comatosos (48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h a los 18 años de edad) fueron aleatorizados a hipotermia (161 pacientes) y normotermia (160 pacientes) como estrategia neuro protectora y el desenlace principal era evaluar la sobrevida con buen desenlace neurológico a los 12 meses. Encontraron que dicho desenlace se presentó en el 36% de los pacientes del grupo de hipotermia versus 39% del grupo de normotermia, por lo cual concluyen que no hubo diferencia entre ambos grupos y que, además, desenlaces secundarios como infección, requerimiento de hemoderivados y mortalidad a los 28 días fueron similares en ambos grupos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>. Por último, Scholefield et al., realizan un estudio multicéntrico de 41 unidades pediátricas en Reino Unido, EEE. UU. y Canadá, evaluado los ensayos clínicos aleatorizados sobre el uso de hipotermia terapéutica en pacientes posparto cardíaco pediátricos, aleatorizando a hipotermia (33<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C) versus normotermia (36,8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C), y evaluado como desenlace primario, también la sobrevida a 12 meses con adecuada funcionalidad neurológica sin encontrar diferencias estadísticamente significativas para ambos grupos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>. De esta forma, la evidencia hasta ahora publicada no ha mostrado que la hipotermia terapéutica sea más efectiva que la normotermia y las medidas usuales aplicadas para el cuidado y el manejo del paciente en posparada cardíaca. Esto teniendo en cuenta que, dentro de los desenlaces importantes no solo se mide la sobrevida sino también el adecuado desarrollo neurológico y la funcionalidad con la que sobreviven los pacientes y las secuelas que puedan presentar a largo plazo.</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Trauma craneo encefálico</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El TCE es una entidad de especial atención en pediatría. Las estadísticas reportadas recientemente en los EE. UU. establecen que el TCE es responsable del 2% de todas las muertes a nivel nacional, se cree que cada 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>s ocurre un episodio de TCE y que cada 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min ocurre una defunción por esta entidad principalmente en población joven. Cada año, el TCE es responsable de alrededor de 500.000 visitas al servicio de urgencias, 95.000 hospitalizaciones, 5.000 nuevos casos de epilepsia en los sobrevivientes, 29.000 casos de discapacidad permanente y 7.000 muertes en la población infantil<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>. Existen múltiples tratamientos disponibles para su manejo, desde una adecuada sedación y analgesia, una óptima monitorización general y control de la PIC con varias estrategias terapéuticas, dentro de las que se destacan las medidas generales de control de la PIC, las infusiones para el manejo con terapia hiperosmolar y un progresivo escalonamiento de tratamiento, dentro del cual se ha propuesto la hipotermia terapéutica como un peldaño en el escalafón de manejo del TCE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>. En un estudio realizado por Zhang et al., de tipo metaanálisis evaluando la eficacia y la seguridad de la hipotermia terapéutica en niños con TCE, se incluyeron 7 ensayos clínicos aleatorizados con un total de 442 pacientes, de estos, 218 recibieron terapia con hipotermia y 224 con normotermia. Este metaanálisis mostró que la hipotermia terapéutica podría incrementar el riesgo de mortalidad comparado con el grupo de normotermia (riesgo relativo [RR]: 1,84, intervalo de confianza del 95% [IC]: 1,15-2,93; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,01); los autores concluyen que no encontraron beneficio en el uso de hipotermia terapéutica en pacientes con TCE, y que al contrario esta terapia puede incrementar el riesgo de mortalidad y arritmias cardíacas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>. En 2017, Crompton et al. publican un metaanálisis que incluyó 41 estudios en adultos y 8 estudios pediátricos (n pediátrico<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>454 pacientes), tratando de identificar el papel de la hipotermia terapéutica para TCE grave. Concluyen que este tipo de terapia puede tener un papel importante, y ofrecer beneficio en cuanto a mortalidad en la población adulta (18% de reducción de la mortalidad con RR: 1,35; IC 95%: 0,7-0,96; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,01), sin embargo el análisis estadístico de los resultados no permitió llegar a una recomendación a favor en la población pediátrica, puesto que hubo incremento del 66% de mortalidad en el grupo de tratamiento con hipotermia (RR: 1,66; IC 95%: 1,06-2,59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,03)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. Sin embargo, pese a que las guías para el manejo de TCE en pediatría no recomiendan la hipotermia terapéutica como manejo profiláctico para neuro protección, sí recomiendan este tipo de terapia, con temperatura sugerida de 32-33<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C, con nivel de evidencia III, para el control de la PIC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>. De acuerdo a la revisión realizada, se puede concluir que la terapia con hipotermia para TCE puede ser aplicada a pacientes que tienen elevación de la PIC y no se logra controlar con la linea de manejo inicial propuesta para esta condición; no se debe administrar de forma profiláctica, y se debe tener especial cuidado con el proceso de inducción, mantenimiento y recalentamiento para evitar posibles efectos adversos que usualmente son extracraneales y se describen posteriormente en este artículo. Tratando de disminuir estos eventos adversos extracraneales, se ha propuesto en adultos la administración de hipotermia terapéutica regional, administrada directa y exclusivamente en el cráneo. Qiu et al. estudiaron el papel de la temperatura dirigida con enfriamiento de cabeza y cuello para pacientes con TCE grave, incluyendo 90 individuos adultos los cuales fueron divididos en normotermia para el grupo control (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95) e hipotermia selectiva (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95) en los cuales la temperatura se mantuvo por 3 días a 33-35<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C. Encontraron diferencias estadísticamente significativas a favor de hipotermia selectiva en cuanto a control de la PIC a las 24, 48 y 72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de la terapia, al igual que un mejor desenlace neurológico en este grupo de intervención, por lo que concluyen que la hipotermia terapéutica selectiva es un método seguro que puede reducir la PIC y mejorar el desenlace neurológico sin secuelas graves asociadas a la terapia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>. Sin embargo, otro estudio publicado años más tarde por Harris et al. evaluando el papel de la hipotermia terapéutica selectiva en cráneo, incluyó 25 pacientes aleatorizados entre hipotermia a través de casco y normotermia, no pudiendo encontrar diferencias significativas en el objetivo de control de la PIC en la mayoría de los pacientes, al igual que tampoco pudo hacerlo en cuanto a mortalidad y morbilidad entre ambos grupos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>. Desafortunadamente, no se pudo encontrar estudios de hipotermia selectiva en cráneo en población pediátrica por lo que no hay una recomendación al respecto en las guías de manejo actuales de TCE para esta población y se requieren realizar estudios adicionales para poder establecer las características de esta terapia dirigida en menores de 18 años.</p></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Complicaciones</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una de las grandes desventajas de la hipotermia terapéutica es el efecto deletéreo que puede tener a nivel sistémico extracraneal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>. La hipotermia a nivel cerebral como se ha descrito tiene grandes beneficios y mecanismos de acción que le confieren un papel neuro protector, entre los que se destacan la disminución de la inflamación, de la actividad convulsiva, el daño mitocondrial, el edema, la excitotoxicidad, el estrés oxidativo, el metabolismo cerebral y el flujo sanguíneo cerebral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>. Las desventajas por su parte, son principalmente aquellos efectos producidos a nivel extracraneal y se enumeran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Conclusiones</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La hipotermia terapéutica es una estrategia que tiene evidencia en adultos y neonatos, sin embargo, aún faltan estudios en pediatría para poder esclarecer su eficacia. Los mecanismos de acción de la hipotermia terapéutica sugieren varias vías por las cuales, en teoría, se puede lograr un importante efecto neuro protector, entender cada una de ellas nos puede llevar a lograr un mejor aprovechamiento de la terapia, sin embargo, sus efectos extra cerebrales son los responsables de las principales complicaciones asociadas a la terapia. Conocer cómo funciona la terapia y las estrategias de manejo de esta, haciendo especial énfasis en cada uno de los pasos que la componen y entenderla como un conjunto, creando protocolos y guías, y adaptándose a ellas con especial meticulosidad, nos permitiría que la terapia sea más sistemática y se disminuya el riesgo de eventos adversos asociados a su uso. En cuanto a su aplicabilidad clínica, hasta el momento no hay evidencia a favor que sugiera el uso de hipotermia terapéutica como neuro protector en estados de posparada cardíaca pediátrica. Existe evidencia de que podría ser útil para el manejo del EE refractario y supra refractario en niños, sin embargo, aún faltan estudios puesto que el número de pacientes en quienes se ha utilizado con este propósito todavía es bajo. Por último, la hipotermia terapéutica no se debería utilizar como uso profiláctico en TCE grave, sin embargo, la evidencia sugiere que, como adyuvante en control de hipertensión endocraneana, podría ser una herramienta más, teniendo claro que su efecto sobre el control de la misma puede ser protector en las primeras 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h, pero podría generar un efecto deletéreo y complicaciones con su uso por más tiempo, sobre todo sistémicas, sin encontrarse hasta el momento evidencia de disminución en la mortalidad o mejor desenlace neurológico claro.</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Financiación</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaramos que no se recibió patrocinios o financiación externa para la realización del trabajo.</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Conflicto de intereses</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:13 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres1952331" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1680604" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres1952330" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0010" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1680603" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Mecanismos de acción" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Manejo de la terapia" ] 7 => array:3 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Evidencia en neuroprotección de acuerdo a 3 entidades clínicas" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Estatus epiléptico" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Síndrome posparada cardíaca" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Trauma craneo encefálico" ] ] ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Complicaciones" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Conclusiones" ] 10 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Financiación" ] 11 => array:2 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 12 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2023-01-13" "fechaAceptado" => "2023-03-27" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec1680604" "palabras" => array:7 [ 0 => "Hipotermia terapéutica" 1 => "Temperatura dirigida" 2 => "Pediatría" 3 => "Cuidado intensivo" 4 => "Trauma craneoencefálico" 5 => "Estatus epiléptico" 6 => "Parada cardíaca" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec1680603" "palabras" => array:6 [ 0 => "Therapeutic hypothermia" 1 => "Pediatrics" 2 => "Intensive care" 3 => "Traumatic brain injury" 4 => "Status epilepticus" 5 => "Cardiac arrest" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La hipotermia terapéutica se ha definido como un descenso inducido y controlado de la temperatura corporal central por debajo de 36<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C. El principal potencial beneficio de la hipotermia terapéutica es la neuro protección, disminuyendo el daño neuronal y optimizando los desenlaces del paciente. Es una estrategia que se ha utilizado con buenos resultados en neonatos, y existe evidencia para algunas condiciones clínicas en adultos, sin embargo, la evidencia en la población pediátrica no ha sido contundente, y pese a que se han realizado estudios sobre este tipo de terapia aún existen dudas sobre sus beneficios y posibles complicaciones, al igual que sobre su eficacia. En el presente artículo se realiza una revisión actualizada del tema, evaluado la evidencia pediátrica, haciendo especial énfasis en su utilidad en el trauma craneoencefálico grave, el síndrome de posparada cardíaca y el estatus epiléptico, entidades para las cuales la hipotermia terapéutica se ha usado como posible estrategia de manejo.</p></span>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Therapeutic hypothermia has been defined as an induced and controlled drop in core body temperature below 36<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C. The main potential benefit of therapeutic hypothermia is neuroprotection, decreasing neuronal damage and optimizing patient outcomes. It is a strategy that has been used with good results in neonates and there is evidence for some clinical conditions in adults, however, the evidence in the pediatric population has not been conclusive and even though studies have been carried out on this type of therapy, it still exists doubts about its benefits and possible complications, as well as about its effectiveness. In this article, an updated review of the subject is carried out, evaluating the pediatric evidence, with special emphasis on its usefulness in severe traumatic brain injury, post cardiac arrest syndrome and status epilepticus, entities for which therapeutic hypothermia has been used as a possible management strategy.</p></span>" ] ] "multimedia" => array:3 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 965 "Ancho" => 2341 "Tamanyo" => 168337 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Posibles mecanismos de acción de la hipotermia terapéutica.</p>" ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">TCE: trauma craneoencefálico.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Proceso \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Comentario \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="6" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Preinducción<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a></td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Infusión de sedo analgesia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Acetaminofén \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Asegurar que las extremidades estén cubiertas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Asegurar que el método de mantenimiento está listo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Asegurar la medición de la temperatura central (esofágica, vesical, catéter en arteria pulmonar, rectal) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Laboratorios que se requieran, de acuerdo con la condición clínica del paciente y su enfermedad a tratar \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="3" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Inducción<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a></td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Solución salina al 0,9% refrigerada (20-30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml/kg) en un periodo de 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min (p). Se recomienda 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C. Otros métodos pueden ser usar superficie de contacto con mantas con hielo, mantas de enfriamiento específicas y enfriamiento con circulación extracorpórea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Monitorización estricta durante el proceso \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Vigilar la aparición de temblor \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="6" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mantenimiento</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Usualmente el tiempo de mantenimiento es de 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h, aunque en algunos casos puede extenderse a 72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h, no es lo usual<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">En TCE pediátrico se ha sugerido que el tiempo sea de acuerdo con la respuesta y meta deseada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">El método de elección son parches o mantas de frío servocontroladas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tomar laboratorios de control a juicio clínico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Observar la aparición de temblor, inicialmente cada 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min durante las primeras 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h y cada hora posteriormente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Evaluar en todos los pacientes, posibles eventos asociados a hipotermia tales como hipovolemia, acidosis respiratoria y metabólica, hipokalemia, sobredosis relativa de medicamentos, hipotensión o coagulopatía<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="4" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Recalentamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a></td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Debe considerarse tras 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de iniciada la terapia, sin embargo, este valor puede cambiar \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">La velocidad de recalentamiento debe ser de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C cada 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h (0,25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C cada hora) hasta temperatura central ≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>36<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C. Hacerlo más rápido puede llevar a alteraciones hemodinámicas y de la perfusión cerebral, además, facilitar la aparición de convulsiones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tomar laboratorios según se requiera en el momento \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Evaluar la presencia de hipovolemia, hipotensión, hiperkalemia, arritmias posiblemente asociadas al proceso de recalentamiento, tales como bradicardia o bloqueos auriculoventriculares \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab3249665.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Fases de la hipotermia terapéutica</p>" ] ] 2 => array:8 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at2" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Complicación \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aumento de la viscosidad sanguínea \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hiperglicemia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Alteraciones del estado ácido/base \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hipotensión (principalmente durante el recalentamiento) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Bradicardia/arritmias \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Retardo en el metabolismo de los fármacos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Termogénesis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Diuresis fría e hipovolemia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Coagulopatía \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Leucopenia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Trombocitopenia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab3249664.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Complicaciones de la hipotermia terapéutica</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:22 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0115" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Therapeutic hypothermia in children: Which indications remain in 2018?" 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