Deleciones en el ADN mitocondrial asociadas a oftalmoplejía crónica extrínseca progresiva con fibras rojas rasgadas en 2 pacientes brasileños

Fundamento y objetivo: Describir las manifestaciones neurológicas y el análisis genético molecular del ADN mitocondrial asociadas a la oftalmoplejía crónica extrínseca progresiva (CPEO) con fibras rojas rasgadas. Pacientes y método: Se ha estudiado a 2 pacientes, un varón y una mujer, de 32 y 28 años de edad, respectivamente, que ingresaron en el hospital por presentar una ptosis palpebral progresiva asociada a fibras rojas rasgadas en la biopsia muscular. Resultados: La edad de inicio de los síntomas fue de 24 años en el varón y de 17 en la mujer. La clínica inicial fue ptosis palpebral, que se siguió de una limitación progresiva de la mirada vertical y horizontal, fatiga e intolerancia al ejercicio, y debilidad de músculos proximales. La resonancia de encéfalo fue normal. Los 2 pacientes presentan deleciones en el ADN mitocondrial de músculo con un tamaño (5.425 y 5.112 pares de bases) y una localización semejantes. Conclusiones: La CPEO con fibras rojas rasgadas y citocromo C oxidasa negativas se asocia a deleciones grandes del ADN mitocondrial y evoluciona en el tiempo con debilidad muscular proximal y fatiga.

Background and objective: Our purpose was to report the neurological manifestations and molecular-genetic analysis of mitochondrial DNA associated with chronic progressive external ophthalmoplegia (CPEO) and raged red fibers (RRFs). Patients and method: Two patients, a male and a female (32 and 28 year-old, respectively), were studied due to progressive palpebral ptosis associated with RRFs in muscle biopsy. Both patients were subjected to neurological, histochemical and enzymatic analysis of muscular biopsy, analysis of cerebro-spinal fluid, and molecular analysis of mitochondrial DNA. Results: Symptoms started at ages 24 and 17 years. Initial symptoms were palpebral ptosis, progressive limitation of vertical and horizontal gaze, fatigue and exercise intolerance, and weakness of proximal muscles. Brain MRIs were normal in both patients. Both patients had deletions of muscle mitochondrial DNA with similar size (5,425 and 5,112 base pairs) and location. Conclusions: CPEO with RRFs is usually associated with huge deletions in mitochondrial DNA. Fatigue and proximal muscle weakness can be found during the follow-up.