Enfermedad de Hirschsprung, mutación del protooncogén RET y tiroidectomía profiláctica

Marcacuzco Quinto, Alberto A.; Martínez Pueyo, José I.; Gómez Rodríguez, Pilar; de la Cruz Vigo, Felipe

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La importancia clínica del RET radica en su implicación en ciertas enfermedades humanas; por ejemplo, mutaciones somáticas en el carcinoma medular de tiroides (CMT) y mutaciones germinales que conducen a una ganancia de función del receptor son causantes de los síndromes de la multiple endocrine neoplasia type 2 (MEN 2, «neoplasia endocrina múltiple tipo 2»), mientras que mutaciones que conllevan una pérdida de función originan la enfermedad de Hirschsprung (HSCR)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010">2–5</a>.El CMT es un tumor maligno poco frecuente derivado de las células C, participantes en el metabolismo del calcio, que representa un 5% de todos los cánceres tiroideos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010">2,4</a>. Puede presentarse en forma esporádica o hereditaria. El 75% de los CMT son esporádicos, mientras que el 25% restante corresponde a síndromes familiares hereditarios: MEN 2A, MEN 2B y el CMT familiar. Las formas hereditarias presentan un patrón autosómico dominante y están asociadas con mutaciones puntuales del protooncogén RET<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010">2,4,6</a>. La penetrancia del CMT familiar es completa, es decir, un paciente portador de la mutación tiene un riesgo del 100% de desarrollar CMT de comportamiento agresivo, cuyo único tratamiento eficaz es la tiroidectomía profiláctica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010">2,7</a>.Presentamos el caso de una paciente de 70 años, con antecedentes familiares de hijo fallecido con HSCR a los 11 meses de edad, y otro hijo de 36 años portador de la mutación que causa la enfermedad. Se realiza estudio familiar, detectando una mutación C620 en el exón 10 del gen RET en ella, su madre y 4 hermanos. En la exploración física no se palpan nódulos tiroideos ni adenopatías; en la analítica se obtiene: Hb 12,1mg/dl, calcio 9,1mg/dl, fósforo 3mg/dl, tirotropina 0,8μUI/ml, tiroxina libre 1ng/dl, niveles de calcitonina 8,8pg/dl (normal<5), anticuerpos tiroideos negativos, PTH 57pg/ml (normal 7-57), antígeno carcinoembrionario 5,93ng/ml (normal<5), metanefrinas en orina 106μg/24h (normal<341). En la ecografía cervical se visualiza tiroides de tamaño normal, con presencia de quiste coloide de 3mm en el lóbulo derecho. Dados los antecedentes y la mutación del gen RET, se realiza tiroidectomía profiláctica a través de una cervicotomía transversa de Kocher, encontrando tiroides de aspecto normal, de 10g de peso; en el lóbulo izquierdo se observa un nódulo blanquecino de aspecto fibrótico que mide 0,2cm, y en el lóbulo derecho se observa una zona blanquecina de aspecto calcificado que mide 0,2cm.El informe anatomopatológico de la tiroides describe 2 pequeños microfocos de microcarcinoma medular, menores de 3mm, en ambos lóbulos tiroideos, e hiperplasia de células C, también bilateral, en pequeñas áreas menores de 1mm: T1Nx. La evolución postoperatoria es satisfactoria y la paciente está siendo seguida según el protocolo.El CMT es un subtipo de carcinoma tiroideo poco frecuente, con un pronóstico intermedio entre los carcinomas diferenciados de tiroides y los pobremente diferenciados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010">2,4,6</a>. 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La linfadenectomía no está recomendada en pacientes que presenten nódulos<5mm en la ecografía y niveles de calcitonina<40pg/ml<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010">2,7</a>.En nuestro caso, la paciente no presentaba datos clínicos ni radiológicos de cáncer de tiroides; sin embargo, en el estudio anatomopatológico presentaba microfocos de carcinoma medular. La tiroidectomía total profiláctica realizada ha permitido un diagnóstico y tratamiento tempranos de una enfermedad potencialmente mortal como es el CMT. Por esta razón en todo paciente portador de la mutación del RET causante de HSCR se debe plantear la realización de una tiroidectomía profiláctica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010">2,3,7</a>. La Asociación Americana de Tiroides recomienda realizar un análisis para detectar mutaciones del oncogén RET en todos los pacientes con antecedentes de hiperplasia primaria de células C, CMT o MEN 2. 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ISSN: 0025-7753

Medicina Clínica, fundada en 1943, es la única publicación semanal de contenido clínico que se edita en España y constituye el máximo exponente de la calidad y pujanza de la medicina española. Son características fundamentales de esta publicación el rigor científico y metodológico de sus artículos, la actualidad de los temas y, sobre todo, su sentido práctico, buscando siempre que la información sea de la mayor utilidad en la práctica clínica. Los contenidos de Medicina Clínica abarcan dos frentes: trabajos de investigación original rigurosamente seleccionados atendiendo a su calidad, originalidad e interés, y trabajos orientados a la formación continuada, encomendados por la revista a autores relevantes (Editoriales, Revisiones, Conferencias clínicas y clínico-patológicas, Diagnóstico y Tratamiento). En estos artículos se ponen al día aspectos de destacado interés clínico o conceptual en la medicina actual. Medicina Clínica es un vehículo de información científica de reconocida calidad, como demuestra su inclusión en los más prestigiosos y selectivos índices bibliográficos del mundo.

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