Evaluación del balance riesgo-beneficio del empleo de colchicina durante el embarazo

Horta-Baas, Gabriel
doi:10.1016/j.medcli.2016.12.013
 array:24 [
  "pii" => "S0025775316306868"
  "issn" => "00257753"
  "doi" => "10.1016/j.medcli.2016.12.013"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2017-03-22"
  "aid" => "3900"
  "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a&#44; S&#46;L&#46;U&#46;. Todos los derechos reservados"
  "copyrightAnyo" => "2016"
  "documento" => "simple-article"
  "crossmark" => 1
  "subdocumento" => "cor"
  "cita" => "Med Clin. 2017;148:283-5"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => false
    "ES2" => false
    "LATM" => false
  ]
  "gratuito" => false
  "lecturas" => array:2 [
    "total" => 526
    "formatos" => array:2 [
      "HTML" => 15
      "PDF" => 511
    ]
  ]
  "Traduccion" => array:1 [
    "en" => array:19 [
      "pii" => "S2387020617301766"
      "issn" => "23870206"
      "doi" => "10.1016/j.medcle.2016.12.055"
      "estado" => "S300"
      "fechaPublicacion" => "2017-03-22"
      "aid" => "3900"
      "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a&#44; S&#46;L&#46;U&#46;"
      "documento" => "simple-article"
      "crossmark" => 1
      "subdocumento" => "cor"
      "cita" => "Med Clin. 2017;148:283-5"
      "abierto" => array:3 [
        "ES" => false
        "ES2" => false
        "LATM" => false
      ]
      "gratuito" => false
      "lecturas" => array:1 [
        "total" => 0
      ]
      "en" => array:10 [
        "idiomaDefecto" => true
        "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Letter to the Editor</span>"
        "titulo" => "Risk-benefit balance assessment of colchicine use during pregnancy"
        "tienePdf" => "en"
        "tieneTextoCompleto" => "en"
        "paginas" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "paginaInicial" => "283"
            "paginaFinal" => "285"
          ]
        ]
        "titulosAlternativos" => array:1 [
          "es" => array:1 [
            "titulo" => "Evaluaci&#243;n del balance riesgo-beneficio del empleo de colchicina durante el embarazo"
          ]
        ]
        "contieneTextoCompleto" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "contienePdf" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "autores" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "autoresLista" => "Gabriel Horta-Baas"
            "autores" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "nombre" => "Gabriel"
                "apellidos" => "Horta-Baas"
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
      "idiomaDefecto" => "en"
      "Traduccion" => array:1 [
        "es" => array:9 [
          "pii" => "S0025775316306868"
          "doi" => "10.1016/j.medcli.2016.12.013"
          "estado" => "S300"
          "subdocumento" => ""
          "abierto" => array:3 [
            "ES" => false
            "ES2" => false
            "LATM" => false
          ]
          "gratuito" => false
          "lecturas" => array:1 [
            "total" => 0
          ]
          "idiomaDefecto" => "es"
          "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775316306868?idApp=UINPBA00004N"
        ]
      ]
      "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2387020617301766?idApp=UINPBA00004N"
      "url" => "/23870206/0000014800000006/v1_201704120030/S2387020617301766/v1_201704120030/en/main.assets"
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:19 [
    "pii" => "S0025775316307096"
    "issn" => "00257753"
    "doi" => "10.1016/j.medcli.2016.12.017"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2017-03-22"
    "aid" => "3904"
    "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a&#44; S&#46;L&#46;U&#46;"
    "documento" => "simple-article"
    "crossmark" => 1
    "subdocumento" => "cor"
    "cita" => "Med Clin. 2017;148:285-6"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => false
      "ES2" => false
      "LATM" => false
    ]
    "gratuito" => false
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 452
      "formatos" => array:2 [
        "HTML" => 10
        "PDF" => 442
      ]
    ]
    "es" => array:11 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Carta al Editor</span>"
      "titulo" => "S&#237;ndrome de Cushing causado por un tumor suprarrenal mixto de origen cortical asociado a un mielolipoma"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "285"
          "paginaFinal" => "286"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Cushing&#39;s syndrome caused by mixed adrenal tumor of cortical origin associated with myelolipoma"
        ]
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:7 [
          "identificador" => "fig0005"
          "etiqueta" => "Figura 1"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "gr1.jpeg"
              "Alto" => 864
              "Ancho" => 998
              "Tamanyo" => 125656
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Tomograf&#237;a computarizada abdominal&#46;</p>"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Andreu Sim&#243;-Servat, Manuel P&#233;rez Maraver, Jordi Caballero Corchuelo"
          "autores" => array:3 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Andreu"
              "apellidos" => "Sim&#243;-Servat"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Manuel"
              "apellidos" => "P&#233;rez Maraver"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "Jordi"
              "apellidos" => "Caballero Corchuelo"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "S2387020617301870"
        "doi" => "10.1016/j.medcle.2017.03.012"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => false
          "ES2" => false
          "LATM" => false
        ]
        "gratuito" => false
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2387020617301870?idApp=UINPBA00004N"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775316307096?idApp=UINPBA00004N"
    "url" => "/00257753/0000014800000006/v2_201706011531/S0025775316307096/v2_201706011531/es/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:19 [
    "pii" => "S0025775316307102"
    "issn" => "00257753"
    "doi" => "10.1016/j.medcli.2016.12.018"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2017-03-22"
    "aid" => "3905"
    "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a&#44; S&#46;L&#46;U&#46;"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 1
    "subdocumento" => "sco"
    "cita" => "Med Clin. 2017;148:277-82"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => false
      "ES2" => false
      "LATM" => false
    ]
    "gratuito" => false
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 441
      "formatos" => array:2 [
        "HTML" => 26
        "PDF" => 415
      ]
    ]
    "es" => array:11 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Art&#237;culo especial</span>"
      "titulo" => "Eliminaci&#243;n de la hepatitis C en Espa&#241;a&#58; adaptaci&#243;n de un modelo matem&#225;tico de salud p&#250;blica partiendo del plan estrat&#233;gico para el abordaje de la hepatitis C en el Sistema Nacional de Salud"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "277"
          "paginaFinal" => "282"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Elimination of hepatitis C in Spain&#58; Adaptation of a mathematical model based on the public health strategic plan for addressing hepatitis C in the National Health System"
        ]
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:7 [
          "identificador" => "fig0025"
          "etiqueta" => "Figura 5"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "gr5.jpeg"
              "Alto" => 1203
              "Ancho" => 1595
              "Tamanyo" => 144323
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Trasplantes hep&#225;ticos necesarios debidos a hepatitis C &#40;pacientes en lista de espera&#41;&#44; seg&#250;n diversas estrategias&#44; y trasplantes realizados&#46;</p> <p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">PEAHC&#58; Plan estrat&#233;gico para el abordaje de la hepatitis C&#46;</p>"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Mar&#237;a Buti, Jose Luis Calleja, Javier Garc&#237;a-Samaniego, Miguel &#193;ngel Serra, Javier Crespo, Manuel Romero, Miguel &#193;ngel Sim&#243;n, Juan Turnes, Antonio Javier Blasco, Pablo L&#225;zaro, Sarah Robbins, Homie Razavi"
          "autores" => array:13 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Mar&#237;a"
              "apellidos" => "Buti"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Jose Luis"
              "apellidos" => "Calleja"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "Javier"
              "apellidos" => "Garc&#237;a-Samaniego"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "Miguel &#193;ngel"
              "apellidos" => "Serra"
            ]
            4 => array:2 [
              "nombre" => "Javier"
              "apellidos" => "Crespo"
            ]
            5 => array:2 [
              "nombre" => "Manuel"
              "apellidos" => "Romero"
            ]
            6 => array:2 [
              "nombre" => "Miguel &#193;ngel"
              "apellidos" => "Sim&#243;n"
            ]
            7 => array:2 [
              "nombre" => "Juan"
              "apellidos" => "Turnes"
            ]
            8 => array:2 [
              "nombre" => "Antonio Javier"
              "apellidos" => "Blasco"
            ]
            9 => array:2 [
              "nombre" => "Pablo"
              "apellidos" => "L&#225;zaro"
            ]
            10 => array:2 [
              "nombre" => "Sarah"
              "apellidos" => "Robbins"
            ]
            11 => array:2 [
              "nombre" => "Homie"
              "apellidos" => "Razavi"
            ]
            12 => array:1 [
              "colaborador" => "en representaci&#243;n del Grupo para el Estudio y Modelizaci&#243;n Epidemiol&#243;gica de la Hepatitis C en Espa&#241;a &#40;GEMEHCE&#41;"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "S2387020617301882"
        "doi" => "10.1016/j.medcle.2017.03.013"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => false
          "ES2" => false
          "LATM" => false
        ]
        "gratuito" => false
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2387020617301882?idApp=UINPBA00004N"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775316307102?idApp=UINPBA00004N"
    "url" => "/00257753/0000014800000006/v2_201706011531/S0025775316307102/v2_201706011531/es/main.assets"
  ]
  "es" => array:13 [
    "idiomaDefecto" => true
    "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Carta al Editor</span>"
    "titulo" => "Evaluaci&#243;n del balance riesgo-beneficio del empleo de colchicina durante el embarazo"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "saludo" => "<span class="elsevierStyleItalic">Sr&#46; Editor&#58;</span>"
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "283"
        "paginaFinal" => "285"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:4 [
        "autoresLista" => "Gabriel Horta-Baas"
        "autores" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "nombre" => "Gabriel"
            "apellidos" => "Horta-Baas"
            "email" => array:1 [
              0 => "gabho&#64;hotmail&#46;com"
            ]
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">&#42;</span>"
                "identificador" => "cor0005"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "entidad" => "Servicio de Reumatolog&#237;a&#44; Hospital General Regional 220&#44; Instituto Mexicano del Seguro Social&#44; Toluca&#44; Estado de M&#233;xico&#44; M&#233;xico"
            "identificador" => "aff0005"
          ]
        ]
        "correspondencia" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "cor0005"
            "etiqueta" => "&#8270;"
            "correspondencia" => "Autor para correspondencia&#46;"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "Risk-benefit balance assessment of colchicine use during pregnancy"
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">He le&#237;do el art&#237;culo publicado por Alijotas-Reig et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#44; en el cual se excluy&#243; la colchicina por su escaso uso actual&#46; Sin embargo&#44; en nuestros d&#237;as este f&#225;rmaco sigue demostrando su utilidad en la cl&#237;nica&#44; y podr&#237;a ser necesario en el embarazo en la fiebre mediterr&#225;nea familiar &#40;FMF&#41;&#44; la enfermedad de Beh&#231;et &#40;EB&#41; y la gota&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La colchicina ha sido prescrita de forma rutinaria fuera de la ficha t&#233;cnica &#40;FFT&#41; durante muchos a&#241;os&#46; Su empleo para el tratamiento de la artritis se remonta unos 3&#46;000 a&#241;os en la antigua Grecia y desde el siglo <span class="elsevierStyleSmallCaps">xix</span> estuvo disponible su uso en tabletas para el tratamiento de la gota&#46; Sin embargo&#44; no fue hasta el a&#241;o 2009 cuando fue aprobada por la <span class="elsevierStyleItalic">Food and Drug Administration</span> &#40;FDA&#41; para el tratamiento de la gota y la FMF&#46; Su uso en el embarazo y en la EB sigue siendo FFT&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de que la colchicina se considera terat&#243;gena en animales&#44; en la mayor&#237;a de los experimentos con dosis 30-50 veces superiores a las empleadas en humanos&#44; no todos los estudios demuestran este efecto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Tiene efectos embriot&#243;xicos en conejos y vacas&#44; pero no en monos&#44; y en ratones los efectos son contradictorios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; no est&#225; claro si el efecto teratog&#233;nico fue debido a la inhibici&#243;n de la mitosis o por otra acci&#243;n farmacol&#243;gica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; En humanos&#44; el paso transplacentario se demostr&#243; por la presencia de colchicina en la sangre del cord&#243;n umbilical en un reci&#233;n nacido &#40;RN&#41; sano de una mujer de 23 a&#241;os con FMF que tom&#243; 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a de colchicina durante todo el embarazo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Debido a esto y al potencial riesgo de causar anormalidades cromos&#243;micas&#44; las agencias regulatorias consideran contraindicado su uso durante el embarazo&#46; La FDA la considera un medicamento clase C y solo debe utilizarse si el beneficio justifica el riesgo para el feto&#46; Por su parte&#44; la Agencia Espa&#241;ola de Medicamentos y Productos Sanitarios &#40;AEMPS&#41; considera contraindicado su uso&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La normativa que regula el uso FFT&#44; as&#237; como las implicaciones m&#233;dico-legales en caso de episodios adversos&#44; no es uniforme en todos los pa&#237;ses&#44; y su discusi&#243;n est&#225; m&#225;s all&#225; de esta carta&#46; La AEMPS contempla la utilizaci&#243;n responsable FFT en situaciones en las que se carezca de alternativas terap&#233;uticas autorizadas&#44; respetando las restricciones de la prescripci&#243;n y el protocolo terap&#233;utico asistencial&#46; El m&#233;dico debe justificar en la historia cl&#237;nica la necesidad del uso del medicamento e informar al paciente de los posibles riesgos y beneficios&#44; obteniendo su consentimiento informado&#46; La justificaci&#243;n &#233;tica para la prescripci&#243;n FFT es que puede proporcionar el mejor tratamiento disponible para el paciente&#44; sin olvidar que su uso puede dar lugar a responsabilidad por negligencia si no cumple con las normas aceptadas de la atenci&#243;n&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El uso FFT no experimental puede ser racional y adecuado si tiene apoyo cient&#237;fico&#46; El prop&#243;sito de esta carta es ofrecer a los m&#233;dicos la evidencia cient&#237;fica disponible que soporta el uso de la colchicina durante el embarazo&#46; Ehrenfedl et al&#46;&#44; en 1987&#44; informaron que todos los RN de mujeres expuestas a colchicina en el embarazo estaban sanos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Rabinovitch et al&#46; reportaron en 225 embarazos en mujeres con FMF que el uso de colchicina cr&#243;nica antes o durante el embarazo no increment&#243; la tasa de malformaciones cong&#233;nitas ni de alteraciones en el crecimiento o el desarrollo de los ni&#241;os&#46; En el grupo expuesto se presentaron 2 casos de s&#237;ndrome de Down &#40;SD&#41;&#44; que el autor consider&#243; posiblemente atribuidos a la casualidad&#44; ya que el mismo autor report&#243; que en 430 amniocentesis de mujeres con FMF no se identificaron casos adicionales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; A partir de esta publicaci&#243;n se plante&#243; una posible asociaci&#243;n de la colchicina con el SD&#59; sin embargo&#44; esta asociaci&#243;n no se demostr&#243; en otros estudios &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; Los resultados de estas investigaciones muestran que la frecuencia de malformaciones cong&#233;nitas y anormalidades cromos&#243;micas es similar a la esperada para la poblaci&#243;n general o los grupos de comparaci&#243;n&#44; no se documentaron casos adicionales de SD&#44; y la frecuencia de abortos y muertes fetales fue similar a la de los grupos no expuestos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#46; Por el contrario&#44; su uso se asoci&#243; a una menor frecuencia de abortos y exacerbaciones de la FMF durante el embarazo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Antes del empleo de la colchicina&#44; la FMF se asociaba con una tasa mayor de aborto involuntario&#46; El control de los ataques puede reducir la presencia de peritonitis&#44; las adherencias peritoneales&#44; la infertilidad mec&#225;nica y aumentar su capacidad reproductiva&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Noel et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> evaluaron 76 embarazos de mujeres con EB&#59; 43 &#40;56&#44;6&#37;&#41; estuvieron expuestas a colchicina sin notar un incremento en las complicaciones obst&#233;tricas ni se document&#243; ninguna malformaci&#243;n cong&#233;nita&#59; por el contrario&#44; presentaron una menor frecuencia de exacerbaciones durante el embarazo&#46; &#218;nicamente existen reportes de casos del empleo de colchicina en mujeres con gota&#44; siendo dicho medicamento el m&#225;s frecuentemente empleado para el tratamiento de los ataques agudos de gota durante el embarazo&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Considerando el riesgo te&#243;rico de teratog&#233;nesis&#44; la suspensi&#243;n de la colchicina parece conllevar un mayor riesgo que su mantenimiento en mujeres con FMF&#44; por lo que se recomienda continuarla durante el embarazo y realizar amniocentesis entre el mes 4-5 para determinar el cariotipo fetal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Al evaluar el riesgo-beneficio se deben considerar las complicaciones de la amniocentesis &#40;corioamnionitis y p&#233;rdida fetal en uno de cada 200 procedimientos&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Debido a que su asociaci&#243;n con anomal&#237;as cromos&#243;micas no se ha demostrado&#44; algunos autores consideran que no existe justificaci&#243;n para recomendar en todos los casos la amniocentesis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Otros autores aconsejan el empleo de m&#233;todos no invasivos para la detecci&#243;n de SD&#44; como la ecograf&#237;a de translucidez nucal y la prueba con triple marcador&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La simple clasificaci&#243;n de la colchicina como autorizada o no autorizada en el embarazo no siempre es posible&#44; ya que el balance riesgo-beneficio puede ser distinto entre las enfermedades o la duraci&#243;n del embarazo&#46; Por ejemplo&#44; la evidencia apoya no suspenderla en la FMF por el beneficio en el control de la enfermedad&#59; sin embargo&#44; hay una menor evidencia en el caso de la EB o la gota&#44; en las cuales el riesgo puede ser menos aceptable debido a la escasa informaci&#243;n disponible&#46; No obstante&#44; debe considerarse que al tratarse de enfermedades raras en el embarazo en gran medida dependen de indicaciones FFT&#44; donde los m&#233;dicos se apoyan en la exposici&#243;n a estos f&#225;rmacos de manera inadvertida y comunicada a la comunidad cient&#237;fica&#44; y en estudios observacionales&#46; El uso cl&#237;nico frecuente de medicamentos FFT puede no ser sorprendente debido a que en los ensayos cl&#237;nicos se excluye a las mujeres embarazadas&#44; lo que&#44; aunado al n&#250;mero limitado de casos&#44; hace inconcebible evaluar su uso de acuerdo con criterios de ensayos cl&#237;nicos&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una de las limitaciones de la colchicina es su estrecho margen terap&#233;utico&#59; el empleo de dosis bajas se asocia a un mejor balance riesgo-beneficio y en sobredosis es muy t&#243;xica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Los estudios evidencian que el empleo de dosis entre 1-1&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a no conlleva ning&#250;n riesgo teratog&#233;nico sustancial&#46; Cuando se prescribe en obstetricia las recomendaciones&#44; en general&#44; provienen de las gu&#237;as cl&#237;nicas en lugar de las fichas t&#233;cnicas&#44; y son estas las que proporcionan el nivel de atenci&#243;n tanto en la pr&#225;ctica como legalmente&#46; En una reciente gu&#237;a publicada bajo el auspicio de la Liga Europea contra el Reumatismo&#44; el uso de colchicina fue considerado m&#233;dicamente aceptable por los expertos&#44; ya que la mayor&#237;a recomend&#243; continuar el medicamento de la misma manera que si la paciente no estuviera embarazada&#44; y ninguno consider&#243; que &#171;nunca recomendar&#237;a el f&#225;rmaco durante el embarazo&#187;&#59; la recomendaci&#243;n final fue que la colchicina &#40;hasta 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#41; puede usarse en el embarazo para mantener la remisi&#243;n o en el tratamiento de la exacerbaci&#243;n de la enfermedad &#40;Grado de recomendaci&#243;n B&#41;&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente&#44; para las agencias reguladoras autorizar los usos FFT caso por caso es una tarea dif&#237;cilmente viable y de cuestionable utilidad&#46; Los m&#233;dicos que consideren una indicaci&#243;n FFT pueden apoyarse en los comit&#233;s farmacoterap&#233;uticos para evaluar los riesgos y proteger los mejores intereses de los pacientes&#46;</p></span>"
    "pdfFichero" => "main.pdf"
    "tienePdf" => true
    "multimedia" => array:1 [
      0 => array:8 [
        "identificador" => "tbl0005"
        "etiqueta" => "Tabla 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "detalles" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "at1"
            "detalle" => "Tabla "
            "rol" => "short"
          ]
        ]
        "tabla" => array:3 [
          "leyenda" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">ns&#58; no significativa&#46;</p>"
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Autor &#40;a&#241;o de publicaci&#243;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Dise&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sujetos incluidos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo expuesto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo no expuesto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Resultados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Conflicto de intereses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Ehrenfedl et al&#46; &#40;1987&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Cohorte prospectiva&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">36 mujeres&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">28 embarazos &#40;11 embarazos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">24 embarazos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">El porcentaje de abortos fue similar entre los grupos&#46; En el grupo expuesto se realizaron 5 abortos terap&#233;uticos<br>Todos los reci&#233;n nacidos expuestos &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#41; a la colchicina en el embarazo estaban sanos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No declarado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Rabinovitch et al&#46; &#40;1992&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Cohorte ambispectiva&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">116 mujeres&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">91 embarazos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a><br>40 embarazos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">94 embarazos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Los abortos espont&#225;neos fueron m&#225;s prevalentes en el grupo sin tratamiento &#40;20&#44;2 vs&#46; 12&#44;2&#37;&#41;<br>La exposici&#243;n a colchicina no increment&#243; la tasa de malformaciones cong&#233;nitas o alteraciones en el crecimiento y el desarrollo de los hijos<br>Reportaron 2 casos de trisom&#237;a 21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No declarado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Berkenstadt et al&#46; &#40;2005&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Cohorte retrospectiva&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">90 hombres y 326 mujeres con FMF&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">901 embarazos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Sin grupo control&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Se realizaron 556 amniocentesis&#44; se reportaron 3 p&#233;rdidas por el procedimiento y 3 abortos terap&#233;uticos&#46; En el cariotipo se documentaron un caso con trisom&#237;a 21<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>&#44; 4 anormalidades cromos&#243;micas y una translocaci&#243;n balanceada&#46; Siete casos ten&#237;an malformaciones cong&#233;nitas&#46; Las anormalidades cromos&#243;micas y las malformaciones cong&#233;nitas fueron similares a las esperadas en la poblaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No declarado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Diav-Citrin et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> &#40;2010&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Cohorte prospectiva&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">238 embarazos<br>FMF&#58; 87&#44;3&#37;<br>Beh&#231;et&#58; 7&#44;5&#37;<br>Gota&#58; 0&#44;4&#37;<br>Otros&#58;4&#44;8&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">238 &#40;97&#37; durante el primer trimestre&#41;<br>79&#44;7&#37; embarazos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">964 embarazos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No se demostraron diferencias en la frecuencia de malformaciones cong&#233;nitas &#40;4&#44;7 vs&#46; 3&#44;2&#37;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ns&#41;&#44; abortos &#40;5 vs&#46; 5&#44;7&#37;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ns&#41; ni muertes fetales &#40;0&#44;8 vs&#46; 0&#44;5&#37;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ns&#41;&#46;<br>Ninguna anormalidad cromos&#243;mica reportada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No declarado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Ben-Chetrit et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> &#40;2010&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Cohorte ambispectiva&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">132 mujeres con FMF&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">179 embarazos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a><br>104 embarazos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">197 con FMF<br>312 mujeres sanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">El n&#250;mero de abortos fue menor en el grupo expuesto &#40;18<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> vs&#46; 26<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> vs&#46; 31&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ns&#41;&#46; Sin diferencias en las malformaciones cong&#233;nitas &#40;1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> vs&#46; 2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> vs&#46; 1&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ns&#41;&#46; No se report&#243; ning&#250;n caso de trisom&#237;a 21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Nabil et al&#46; &#40;2012&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Cohorte prospectiva&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">74 mujeres con FMF e infertilidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">62 mujeres expuestas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Sin grupo control&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">26 lograron el embarazo&#46; Los desenlaces maternofetales fueron similares a los esperados para la poblaci&#243;n general<br>No se report&#243; ninguna anomal&#237;a cong&#233;nita&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Noel et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> &#40;2013&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Cohorte retrospectiva&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">76 embarazos de mujeres con Beh&#231;et&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">43 embarazos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">33 embarazos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">La frecuencia de exacerbaciones fue menor en el grupo expuesto &#40;27&#44;9 vs&#46; 45&#44;4&#37;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;11&#41;<br>No se report&#243; ning&#250;n caso de malformaci&#243;n cong&#233;nita&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab1428422.png"
              ]
            ]
          ]
          "notaPie" => array:3 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "tblfn0005"
              "etiqueta" => "a"
              "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0005">Exposici&#243;n durante todo el embarazo&#46;</p>"
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "tblfn0010"
              "etiqueta" => "b"
              "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0010">Exposici&#243;n en alg&#250;n momento del embarazo&#46;</p>"
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "tblfn0015"
              "etiqueta" => "c"
              "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0015">Representa el mismo caso reportado por Rabinovitch et al&#46;</p>"
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Resumen de estudios que valoran la exposici&#243;n de colchicina durante el embarazo en mujeres con fiebre mediterr&#225;nea familiar y enfermedad de Beh&#231;et</p>"
        ]
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "bibs0005"
          "bibliografiaReferencia" => array:5 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib0055"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Tratamiento de las gestantes con enfermedades reum&#225;ticas o autoinmunitarias sist&#233;micas con f&#225;rmacos inmunodepresores y biol&#243;gicos"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "J&#46; Alijotas-Reig"
                            1 => "E&#46; Esteve-Valverde"
                            2 => "R&#46; Ferrer-Oliveras"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.medcli.2016.05.020"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Med Clin &#40;Barc&#41;&#46;"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "147"
                        "paginaInicial" => "352"
                        "paginaFinal" => "360"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27389618"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib0060"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Colchicine&#58; A state-of-the-art review"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "M&#46; Levy"
                            1 => "M&#46; Spino"
                            2 => "S&#46;E&#46; Read"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Pharmacotherapy"
                        "fecha" => "1991"
                        "volumen" => "11"
                        "paginaInicial" => "196"
                        "paginaFinal" => "211"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1862011"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib0040"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Pregnancy outcomes in women with familial Mediterranean fever receiving colchicine&#58; Is amniocentesis justified&#63;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "E&#46; Ben-Chetrit"
                            1 => "A&#46; Ben-Chetrit"
                            2 => "Y&#46; Berkun"
                            3 => "E&#46; Ben-Chetrit"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Arthritis Care Res &#40;Hoboken&#41;"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "62"
                        "paginaInicial" => "143"
                        "paginaFinal" => "148"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib0045"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Pregnancy outcome after in utero exposure to colchicine"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "O&#46; Diav-Citrin"
                            1 => "S&#46; Shechtman"
                            2 => "V&#46; Schwartz"
                            3 => "M&#46; Avgil-Tsadok"
                            4 => "V&#46; Finkel-Pekarsky"
                            5 => "R&#46; Wajnberg"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.ajog.2010.05.027"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Am J Obstet Gynecol"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "203"
                        "paginaInicial" => "144&#46;e1"
                        "paginaFinal" => "144&#46;e6"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20619387"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S1529943014007839"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "15299430"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib0050"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Behcet&#39;s disease and pregnancy"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "N&#46; Noel"
                            1 => "B&#46; Wechsler"
                            2 => "J&#46; Nizard"
                            3 => "N&#46; Costedoat-Chalumeau"
                            4 => "L&#46;T&#46; Boutin du"
                            5 => "M&#46; Dommergues"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/art.38052"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arthritis Rheum"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "65"
                        "paginaInicial" => "2450"
                        "paginaFinal" => "2456"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23780828"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/00257753/0000014800000006/v2_201706011531/S0025775316306868/v2_201706011531/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "66430"
    "tipo" => "SECCION"
    "es" => array:2 [
      "titulo" => "Cartas al Editor"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/00257753/0000014800000006/v2_201706011531/S0025775316306868/v2_201706011531/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0025775316306868?idApp=UINPBA00004N"
]
Indexada en:

Síguenos:

Suscribirse:

Artículo

Indexada en:

Síguenos:

Suscribirse:

Artículo

Suscríbase a la newsletter
