0 - ESTUDIO DE BIODISTRIBUCIÓN IN VIVO DE NANOPARTÍCULAS PROTEICAS POLIMÉRICAS (NPPP) RADIOMARCADAS CON 99MTC EN UN MODELO ORTOTÓPICO DE HEPATOCARCINOMA EN RATONES NUDE
1Clínica Universidad de Navarra. Pamplona. 2Universidad de Navarra. Pamplona. 3CIMA. Pamplona.
Objetivo: Optimizar el marcaje de NPPP con 99mTc, valorar su biodistribución in vivo en un modelo ortotópico de hepatocarcinoma y determinar la concentración de NPPP(NP en fase de patente) en los tumores mediante imagen SPET/CT y contaje de radiactividad en órganos para evaluar la potencialidad de estos nanosistemas como posibles agentes terapéuticos y/o diagnósticos.
Material y métodos: La optimización del marcaje con 99mTc se hizo empleando diferentes concentraciones de SnCl2: 0,5, 0,05 y 0,005 mg/mL. Las NPPP marcadas (1 mg/ratón) se administraron i.v. a 8 ratones nude a los que se habían generado tumores en dos localizaciones (parte superior del cuello y extremidad inferior) mediante inoculación subcutánea de 500.000 células HepG2. Se adquirieron estudios SPECT/CT en dos grupos: el primero (3 NPPP + 1 control) se sacrificó 1h post-administración (tras imagen) y el segundo (3 NPPP + 1 control) a las 4h (tras imagen a 1, 2 y 4h). Las imágenes se cuantificaron dibujando VOIs sobre los tumores y distintos órganos. Se extrajeron éstos y se determinó su radiactividad en un contador gamma.
Resultado: El mayor rendimiento de marcaje (> 95%) se produjo con [SnCl2] = 0,05 mg/mL. Las imágenes demostraron la estabilidad del marcaje in vivo con una cinética de biodistribución muy diferente entre NPPP y controles. Los contajes de órganos confirmaron estos resultados. Las ratios de captación de NPPP tumor/músculo sano fueron 6,90 y 7,15 a 1h y 4h post-administración para tumores del cuello y de 5,57 y 8,02 (1h-4h) para los de la extremidad.
Conclusiones: Las NPPP se pueden marcar con 99mTc de forma sencilla con rendimientos elevados. Los resultados indican que hay captación tumoral muy relevante produciéndose un incremento de la acumulación de las NPPP en los tumores a lo largo del tiempo.
Estudio financiado por Ministerio de Ciencia e Innovación (PRI-PIBAR-2011-1377).