P-73 - UTILIDAD DE LA DETERMINACIÓN DE LOS METABOLITOS TIOPURÍNICOS EN LA ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL (EII). ESTUDIO OBSERVACIONAL
Hospital Universitario Río Hortega, Valladolid.
Introducción: El uso de tiopurinas en la EII está limitado por la toxicidad y la falta de eficacia. Niveles de 6-tioguanina (TGN) entre 235 y 450 pmol/108 se han relacionado con la respuesta; niveles de 6-metil-mercaptopurina (6-MMP) > 5.700 pmol/10 8 con hepatotoxicidad. La dosis de tiopurinas se ajusta por peso; estudios recientes sugieren que la medición de los metabolitos tiopurínicos podría optimizar su manejo.
Métodos: Estudio observacional en el que se han incluido los pacientes con medición de metabolitos tiopurínicos entre julio 2016-septiembre 2017. Se obtuvieron datos demográficos, dosis, motivo petición, índices clínicos, y actitud.
Resultados: Se incluyeron 122 pacientes (66% enfermedad Crohn, 32% colitis ulcerosa, 2% colitis Inclasificable). La edad media fue de 44,5 años (IQR: 34-53) y el 60% fueron varones. Un total de 114 pacientes (93,4%) estaban con azatioprina (aza) (mediana de dosis 2,1 (IQR 1,7-2,4) mg/kg/día) y 8 (6,6%) con mercaptopurina (mediana de dosis 1,0 (IQR 0,8-1,3) mg/kg/día). Motivo petición niveles: actividad (8,2%), efectos adversos (12,3%), evaluar adherencia (9,8%), de-escalada (25,4%), re- evaluación post ajuste dosis por toxicidad (18,1%) y otros (26,2%). Doce pacientes (9,8%) presentaban shunt hacia 6-MMP. Los niveles de TGN fueron sub-terapéuticos en 30 (25%), terapéuticos en 43 (36%) y supra-terapéuticos en 46 (39%). En paciente con dosis de aza < 2 mg/kg/día la proporción de ellos con niveles sub/normo/supraterapéuticos fue de 24%/47%/29% mientras que en aquellos con dosis > 2 mg/kg/día fue de 24%/30%/46% (p = 0,15). La actitud cambió como resultado de la prueba en 72 pacientes (59%). La tabla muestra los cambios según el motivo de la prueba.
Cambio de actitud según motivo de petición de metabolitos tiopurínicos |
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Actividad (n =10) |
Efectos adversos (n = 14) |
Evaluar adherencia (n = 12) |
De escaldada (n = 31) |
Postajuste por toxicidad (n = 22) |
Otros (n = 32) |
Shunters (n = 12) |
|
Cambio en el manejo, n (%) |
9 (90) |
14 (92,9) |
10 (83,3) |
19 (61,2) |
8 (36,4) |
12 (38,7) |
11 (91,7) |
Cambio de diana, n (%) |
5 (50) |
0 (0) |
0 (0) |
0 (0) |
0 (0) |
0 (0) |
0 (0) |
Suspensión tratamiento, n (%) |
0 (0) |
1 (7,1) |
4 (33) |
9 (29) |
2 (9,1) |
0 (0) |
1 (8,3) |
Cambio de dosis, n (%) |
2 (20) |
10 (71,4) |
3 (25) |
10 (32,2) |
5 (22,7) |
11 (35,5) |
4 (33,3) |
Fomentar cumplimiento, n (%) |
0 (0) |
0 (0) |
3 (25) |
0 (0) |
0 (0) |
0 (0) |
0 (0) |
Reducción de dosis + alopurinol, n (%) |
2 (20) |
2 (14,3) |
0 (0) |
0 (0) |
1 (4,5) |
1 (3,2) |
6 (50) |
Conclusiones: La medición de los metabolitos tiopurínicos resultó en un cambio de manejo en la mayoría de pacientes con actividad o efectos adversos. La dosis de tiopurinas basada en el peso no se asocia con mayor proporción de pacientes con niveles terapéuticos de TGN.