Justificación:Staphylococcus epidermidis es un agente etiológico cada vez más común en la endocarditis infecciosa, especialmente en los dispositivos intracardíacos, siendo con mucha frecuencia resistente a la meticilina (SERM). La vancomicina (VAN), sola o en combinación, sigue siendo el tratamiento recomendado por las guías ESC y AHA de 2015, a pesar de su toxicidad. Se necesitan nuevas combinaciones de antibióticos con mejores perfiles de actividad y seguridad. El objetivo de este estudio fue evaluar la eficacia de fosfomicina (FOM) más daptomicina (DAP) o imipenem (IMI) y compararla con el tratamiento con VAN frente a dos cepas MRSE, una resistente a VAN (SERV) en el modelo de endocarditis experimental (EE) y comparar su actividad con VAN.
Método: A las 48h de la inducción de una endocarditis trombótica no bacteriana en la válvula aórtica del animal, se inoculó por vía intravenosa 1,5×109 ufc/mL de una cepa SERM o SERV. A las 48h de la infección, los animales se trataron durante dos días con las siguientes pautas: VAN (1g/12h iv), DAP (6mg/Kg/día), FOM (2g/6h iv), IMI (1g/6h iv) y las terapias combinadas de FOM más DAP o IMI, utilizando farmacocinética humanizada. La dosis de VAN se ajustó al índice ABC/CMI>400, siendo equivalente a administrar una dosis de 1g/6h iv (HD-VAN). Los animales se sacrificaron después de transcurrir seis semividas de la última dosis de antibiótico.
Resultados: Las CMI/CMB para FOM, IMI, DAP y VAN fueron de 2/8, 64/64, 1/1 y 2/4mg/L para SERM-375 y para NRS-6 (SERV) de>128/> 128,16/32, 2/2 y 8/16mg/L respectivamente. Para la cepa SERM, el tratamiento con FOM más IMI fue significativamente más efectivo que VAN y HD-VAN en esterilizar las vegetaciones y en reducir la densidad de microorganismos. DAP en monoterapia fue más efectivo en esterilizar las vegetaciones que VAN. Para la cepa SERV, el descenso en el recuento bacteriano para DAP en monoterapia fue más eficaz que HD-VAN.
| Grupos de tratamiento | Veg. estériles, no/total, no. (%) | Mediana (IQR) (log10 UFC/g of veg) |
|---|---|---|
| SERM-375 | ||
| Control | 0/15 (0) | 7,4 (6-8,3) |
| VAN | 3/16 (19)a,b | 2 (2-2)d |
| HD-VAN | 5/15 (33)c | 2 (0-2,8)e |
| DAP-6 | 9/15 (60)b | 0 (0-4,1) |
| FOM | 4/15 (27) | 2 (1-2) |
| IMI | 4/15 (27) | 2 (1-3,1) |
| FOM+IMI | 11/15 (73)a,c | 0 (0-2)d,e |
| FOM+DAP | 4/10 (40) | 2 (0-2) |
| ap=0,002, bp=0,046, cp=0,03, dp=0,002, ep=0,015. | ||
| NRS-6 (SERV) | ||
| Control | 0/16 (0) | 8,4 (7,9-8,9) |
| HD-VAN | 0/15 (0) | 7,1 (5,2-8,5)a,b |
| DAP-6 | 1/15 (7) | 3,7 (2-6)a |
| FOM | 0/15 (0) | 7,8 (7-8,4) |
| IMI | 0/15 (0) | 5,9 (2,8-6,7) |
| FOM+IMI | 1/15 (7) | 5,4 (4,5-6,4)b |
| FOM+DAP | 0/10 (0) | 4,9 (3,8-6,1) |
| ap=0,018, bp=0,054. |
Conclusiones: En el tratamiento de la EE por SERM, los grupos DAP y de FOM más IMI fueron los más eficaces, siendo la combinación de FOM+IMI superior a VAN y HD-VAN. Ajustar la dosis de la vancomicina no mejoró su eficacia. En el tratamiento de la EE por SEVR, el tratamiento de DAP en monoterapia fue el único que se mostró significativamente más activo que HD-VAN. En ningún caso se recuperaron subpoblaciones resistentes ni a DAP ni a FOM.
