Introducción: El síndrome de cáncer de mama y ovario hereditario (SCMOH) está asociado a variantes patogénicas germinales principalmente en los genes BRCA1, BRCA2 y PALB2. Además del cáncer de mama y ovario, también se asocia a un mayor riesgo de otros tumores como el adenocarcinoma gástrico (CG) y pancreático (CP), aunque su prevalencia y estrategias de prevención han sido poco estudiadas.

Objetivos: Describir la prevalencia de CG y CP en familias con diagnóstico de SCMOH (variante patogénica germinal en los genes BRCA1, BRCA2 o PALB2).

Métodos: Estudio multicéntrico nacional (7 centros) con inclusión retrospectiva de familias con variante patogénica germinal en los genes BRCA1, BRCA2 o PALB2, diagnosticadas tras acudir a consejo genético al presentar un individuo un tumor con criterios clínicos de síndrome hereditario (definido como caso índice). Se recogió la historia clínica personal y familiar oncológica.

Resultados: Se incluyeron 192 familias: 78 presentaban una variante patogénica en BRCA1 (40,6%), 89 en BRCA2 (46,3%) y 25 en PALB2 (13%). En cuanto al caso índice se observó un predominio de mujeres (177, 92,1%), con edad mediana de diagnóstico del tumor de 46 años, rango intercuartil (RIC) 40-59,9. En 131/192 (68,2%) casos, el tumor del caso índice fue un cáncer de mama, 45 (23,4%) ovario, 7 (3,6%) próstata, 4 (2%) páncreas, 2 (1,1%) estómago, 2 (1,1%) colon y 1 (0,5%) endometrio. Así, en 6 (3,1%) familias el diagnóstico se realizó a raíz de un CP o CG con una edad mediana al diagnóstico de 58,5 y 64,5 años, respectivamente. Tres (1,6%) de los casos diagnosticados por un cáncer de mama/ovario/próstata tenían historia personal previa de CP o CG. Respecto al antecedente de CG o CP en las 192 familias con SCMOH: 25 (13%) familias tenían antecedente de CP, con mediana de edad al diagnóstico de 70 (RIC: 77-58,5), siendo 16 (68%) casos en familiares de primer grado del caso índice. El gen afecto predominante fue BRCA2 (15/25 familias, 64%). En 25 (13%) familias había antecedente de CG, con mediana de edad al diagnóstico de 62 (RIC: 70,5-55), de los cuales 10 (40%) casos eran familiares de primer grado del caso índice. El gen afecto predominante también fue BRCA2 (14/25, 56% individuos).

Conclusiones: El 3% de las familias con SCMOH fueron diagnosticadas a raíz de un caso de CG o CP. En el 25% de las familias había antecedente de CG o CP, asociadas mayoritariamente en contexto de variantes patogénicas en BRCA2. Aunque hasta la fecha hay muy poca evidencia al respecto, nuestro estudio apoya el riesgo incrementado de CG y CP en individuos con SCMOH y se debería considerar el cribado de CG y CP en estas familias.