Objetivos: Analizar el papel de las vesículas extracelulares (VEs) del sistema inmunológico y nervioso como biomarcador diagnóstico y de actividad en esclerosis múltiple (EM).

Material y métodos: En 86 pacientes con EM y en 29 controles sanos (CS) se aislaron VEs sanguíneas de neuronas, oligodendrocitos y linfocitos por inmunoprecipitación. Se analizaron sus niveles y tamaño por Nanosight, contenido proteico y de anticuerpos por proteómica. Se estudió la correlación entre las VEs con la clínica de la enfermedad y se analizó la posible eficacia diagnóstica de su contenido de anticuerpos.

Resultados: Los pacientes en recaída mostraron mayor tamaño de VEs de linfocitos B y aquellos con nuevas lesiones de RM mostraron mayor tamaño de VEs neuronales (p = 0,05), conteniendo niveles más altos de proteínas asociadas a la activación del complemento (C1q), remielinización y angiogénesis (AMBP, Attractin y LRG1). El tamaño de VEs de oligodendrocitos se correlacionó con el volumen de lesión y disfunción neurológica (p = 0,002, p = 0,001). Se encontraron niveles más altos de anticuerpos anti-MBP en VEs de linfocitos B en pacientes con EM que en CS, identificando un punto de corte con valor diagnóstico de 2,94 ug/ml (sensibilidad: 96,3%, especificidad: 88%).

Conclusión: Las VEs del sistema inmunitario pueden reflejar la actividad de la enfermedad, mientras que las del sistema nervioso podrían informar sobre el daño cerebral y la disfunción neurológica. Las proteínas de estas VEs parecen jugar un papel en la activación del sistema inmune y en procesos de reparación cerebral. Los anticuerpos anti-MBP de las VEs de linfocitos B podrían ser un potencial biomarcador diagnóstico en EM.