166 - REDUCCIÓN DE HBA1C CON TIRZEPATIDA EN PERSONAS CON DIABETES TIPO 2: ANÁLISIS DE MEDIACIÓN CON LA PÉRDIDA DE PESO CORPORAL COMO FACTOR
1Eli Lilly and Company, Alcobendas. 2Clinical Research, Steno Diabetes Center Copenhagen, Copenhagen University Hospital, Dinamarca. 3Eli Lilly and Company, Indianápolis, Indiana, EE. UU. 4Department of Metabolic Diseases, Jagiellonian University Medical College, Polonia.
Introducción: La tirzepatida (TZP) es un agonista del receptor de GIP/GLP-1. Se administra 1 vez/semana y está aprobado en EE. UU. y Europa para tratar diabetes de tipo 2 (DT2) y obesidad. En los ensayos clínicos SURPASS-1, -2 y -5, la TZP de 5, 10 y 15 mg ha demostrado mejoras en la HbA1c y el peso corporal en la semana 40 frente al placebo o 1 mg de semaglutida. Los análisis de mediación retrospectivos se hicieron para evaluar efectos de la TZP asociados a la pérdida de peso (A-PP) y no asociados a la pérdida de peso (NA-PP) en el cambio de HbA1c desde el principio hasta la semana 40 en SURPAS-1, -2 y -5.
Métodos: Los comparadores eran placebo (SURPASS-1, -5) y semaglutida 1 mg una vez a la semana (SURPASS-2). Los efectos A-PP e NA-PP en la HbA1c en la semana 40 se estimaron usando el método del producto para el análisis de mediación.
Resultados: Las diferencias en el cambio de HbA1c respecto a la situación inicial a las 40 semanas (efecto total) entre TZP y el grupo de comparación fue de -1,7 a -0,2% (-19,0 a -1,9 mmol) (TZP 5 mg), -1,8 a -0,4% (-19,1 a -4,5 mmol/mol) (TZP 10 mg) y -1,8 a -0,5% (-20,0 a -5,1 mmol/mol) (TZP 15 mg). En los ensayos controlados con placebo, se estimó que entre un 12% y un 27% de las diferencias de cambio de HbA1c entre los grupos con dosis de TZP y placebo se debían a la pérdida de peso si se administraba como monoterapia (SURPASS-1) y entre un 25% y un 45% cuando había insulina con/sin metformina de base (SURPASS-5). Cuando se compara con semaglutida (SURPASS-2, añadida a metformina) se estima que entre un 54 y un 71% de las diferencias en el cambio de HbA1c entre los grupos con dosis de TZP y semaglutida se debió potencialmente a la pérdida de peso.
Conclusiones: En este análisis de mediación retrospectivo, las reducciones de HbA1c causadas por la TZP desde el principio, frente al placebo o semaglutida, se estima que están mediadas potencialmente por los efectos de la A-PP y NA-PP.
Presentado previamente en European Association for the Study of Diabetes 2023.
