Introducción: Una dieta cetogénica muy baja en calorías (VLCKD), podría modular la inmunidad, mecanismos epigenéticos, proliferación celular y la longitud de los telómeros y prevenir el riesgo de cáncer y envejecimiento acelerado asociado a la obesidad.

Métodos: Se estudiaron 21 pacientes con obesidad (PCO) libres de tumor tratados con VLCKD y 12 personas con peso normal (PCN). Se cuantificaron los niveles plasmáticos de interferón gamma (INFγ) e interleukina 12 (IL-12) como medida de la funcionalidad de las células Natural Killer, las cuales tienen capacidad para destruir células cancerosas o senescentes. Se extrajeron datos de los niveles de metilación de genes implicados en rutas relacionados con el desarrollo tumoral, obtenidos de un array de metilación en leucocitos. Los resultados se completaron con el análisis in vitro de la proliferación celular y longitud de los telómeros (TL) en células tumorales de mama (MCF7, RE+) tras el tratamiento con secretoma de tejido adiposo visceral procedente de PCO (TAVob) y/o β-hidroxibutirado (BOHB), el cuerpo cetónico circulante más abundante durante la cetosis nutricional.

Resultados: En la cetosis máxima, coincidiendo con una pérdida de peso de 12 kg (2 meses), se observó un incremento en INFγ e IL-12, y una modulación de la metilación de genes relacionados con el cáncer hacia niveles similares a los observados en las PCN. El tratamiento de las MCF7 con TAVob al 5% durante 72 h indujo un incremento en la proliferación celular y una disminución de la LT. Este efecto fue contrarrestado cuando las células fueron tratadas con TAVob más una concentración de 200 mM de BOHB durante 72h.

Conclusiones: La cetosis nutricional puede ser un tratamiento eficaz en el manejo de la obesidad y sus complicaciones como el cáncer y la aceleración del envejecimiento.

Financiación: Proyectos de investigación PI20/00650, PI20/00628 y CIBERobn y contrato de investigación "Miguel Servet" (Ana B Crujeiras: CPII22/00008), ISCIII-FEDER.