Introducción: La enfermedad intestinal inflamatoria (EII), que incluye la enfermedad de Crohn (EC) y la colitis ulcerosa (CU), es una inflamación crónica del tracto gastrointestinal humano. Las células dendríticas (CD) intestinales son esenciales para mantener el equilibrio entre la inmunidad contra los patógenos y la tolerancia hacia los nutrientes y los comensales. Sin embargo, se desconoce la composición de CD en el tracto gastrointestinal humano, tanto en controles sanos como en pacientes con EII.

Métodos: Se obtuvieron biopsias intestinales de controles sanos y pacientes con EII (CU y EC; activos y quiescentes). El tejido se disgregó y las células mononucleares de la lámina propia (CMLP) se caracterizaron por citometría de flujo.

Resultados: Las CD intestinales totales se identificaron dentro de los leucocitos viables no dobletes como CD14-CD64-HLA-DR+CD11c+. Las CD tipo 1 se definieron como CD103+SIRPα-. Las CD tipo 2 se identificaron como SIRPα+ y fueron subdivididas a su vez en base a la expresión de CD103. La proporción de CD totales varió a lo largo del intestino sano, mostrando el colon (distal o proximal) una proporción elevada comparado con el íleon y con el duodeno. Las CD convencionales tipo 1 (minoritarias) y tipo 2 (mayoritarias) no cambiaron su proporción a lo largo del intestino. Sin embargo, las CD CD103+SIRPα+ fueron la principal población del duodeno, por oposición a la población CD103-SIRPα+, que era predominante en el colon y el íleon. En comparación con la población CD103-SIRPα+, las CD CD103+SIRPα+ tenían niveles aumentados de HLA-DR, CD40, CD86, CCR7, CD137L, ICOSL y PD-L1. Las CD CD103+SIRPα+ también eran más fagocíticas y tenían una menor expresión de marcadores de CD sanguíneas como CLA y CCR2, lo que sugiere que son derivadas de las CD CD103-SIRPα+ tras ser condicionadas en la mucosa. De hecho, la proporción de CD CD103+SIRPα+ aumentó tras el cultivo de CMLP, aunque este proceso se revirtió en presencia de LPS pro-inflamatorio. Las CD CD103+SIRPα+ DC mostraron una producción elevada de IL-10, tanto de forma espontánea como en presencia de LPS. En los pacientes con EII, las CD tipo 2 presentaron niveles disminuidos de SIRPα independientemente del tipo de EII (EC o UC) o condición (activa o inactiva). Sin embargo, el colon inflamado de pacientes con CU, pero no de EC, mostró una proporción disminuida de las CD CD103+SIRPα+.

Conclusiones: La expresión de PD-L1 y la producción de IL-10 se asociaron con las CD CD103+SIRPα+, lo que confirma el perfil tolerogénico de esta subpoblación. Las CD del colon de pacientes con EII mostraron de manera constitutiva niveles más bajos de SIRPα. La reducción específica de las CD CD103+SIRPα+ en la mucosa inflamada de los pacientes de CU, pero no de EC, sugiere la presencia de diferentes mecanismos patogénicos en la EII.