7. ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL
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P-22 - FRECUENCIA Y EFECTIVIDAD DE LA INTENSIFICACIÓN DE LOS FÁRMACOS BIOLÓGICOS EN LA ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL: RESULTADOS DEL ESTUDIO RAINBOW-IBD DEL REGISTRO ENEIDA
Cristina Rubín de Célix1, Elena Ricart2, M. Dolores Martín-Arranz3, Isabel Pérez-Martínez4, Javier García-Alonso5, Francisco Mesonero6, Fernando Gomollón7, Luisa de Castro8, Laura Ramos9, Santiago García-López10, Lara Arias11, Miriam Mañosa12, Eva Iglesias13, Xavier Calvet14, Isabel Pascual15, María José Casanova1, José Lázaro Pérez-Calle16, Antonio Giordano17, Mónica Sierra18, Isabel Vera19, Mercè Navarro-Llavat20, Rufo Llorente21, Marta Piqueras22, Montserrat Rivero23, Jordi Guardiola24, María Esteve25, Ana Fuentes Coronel26, Iago Rodríguez-Lago27, Ángel Ponferrada28, Yolanda Ber29, Carlos Tardillo30, Lucía Márquez31, Daniel Carpio32, Carlos Taxonera33, Fernando Bermejo34, David Busquets35, Blau Camps36, Ana Gutiérrez37, Mariana Fe García Sepulcre38, Manuel Barreiro-de Acosta39, Ignacio Marín-Jiménez40, José M. Huguet41, Luis Ignacio Fernández-Salazar42, Jordina Jaó43, Cristina Rodríguez-Gutiérrez44, Carlos Martínez-Flores45, Luis Bujanda46, Alfredo J Lucendo47, Eva Sesé48, Pilar Robledo Andrés49, Daniel Ginard50, Pablo Vega51, Joan Riera52, Ramón Pajares53, Manuel Van Domselaar54, Pedro Almela55, Teresa Martínez Pérez56, Carmen Muñoz-Villafranca57, Pilar Varela58, Federico Argüelles-Arias59, Pilar Nos60, Guillermo Alcaín61, Luis Hernández62, Hipólito Fernández63, Fernando Muñoz64, Pau Gilabert65, Víctor Manuel Navas-López66, Patricia Ramírez de la Piscina67, Lidia Buendía Sánchez68, Jesús Legido Gil69, Gemma Valldosera70, Rosa Ana Muñoz71, Santiago Frago72, Eugeni Domènech12, María Chaparro1 y Javier P. Gisbert1
1Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitario de La Princesa, Instituto de Investigación Sanitaria Princesa (IIS-Princesa), Universidad Autónoma de Madrid (UAM) y Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBEREHD), Madrid. 2Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Clínic i Provincial, Institut d’Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), y CIBEREHD, Barcelona. 3Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitario La Paz, Madrid. 4Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitario Central de Asturias e ISPA, Oviedo. 5Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Río Hortega, Valladolid. 6Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid. 7Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Clínico Lozano Blesa, Instituto de investigación sanitaria de Aragón (IIS) y CIBEREHD, Zaragoza. 8Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Álvaro Cunqueiro, Vigo. 9Servicio de Aparato Digestivo, Complejo Hospitalario Universitario de Canarias, La Laguna. 10Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitario Miguel Servet, Instituto de investigación sanitaria de Aragón (IIS), Zaragoza. 11Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitario de Burgos. 12Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitario Germans Trias i Pujol y CIBEREHD, Badalona. 13Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Reina Sofía, IMIBIC, UCO, Córdoba. 14Gastroenterology department, Parc Taulí Hospital Universitari, Institut d’Investigació i Innovació Parc Taulí (I3PT-CERCA), Sabadell, Departament de Medicina, Universitat Autònoma de Barcelona, CIBERehd, Instituto de Salud Carlos III, Madrid. 15Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Clínico de Valencia. 16Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitario Fundación Alcorcón. 17Servicio de Aparato Digestivo, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona. 18Servicio de Aparato Digestivo, Complejo Asistencial Universitario de León. 19Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitario Puerta de Hierro, Majadahonda. 20Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Moisès Broggi, Sant Joan Despí. 21Servicio de Aparato Digestivo, Hospital General Universitario de Ciudad Real. 22Servicio de Aparato Digestivo, Consorci Sanitari de Terrassa. 23Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla e IDIVAL, Santander. 24Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitari Bellvitge, L'Hospitalet de Llobregat. 25Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitari Mútua Terrassa, University of Barcelona y CIBEREHD, Barcelona. 26Servicio de Aparato Digestivo, Complejo Asistencial de Zamora. 27Servicio de Aparato Digestivo, Hospital de Galdakao, Bilbao. 28Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitario Infanta Leonor, Madrid. 29Servicio de Aparato Digestivo, Hospital de San Jorge, Huesca. 30Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitario Nuestra Sra. de la Candelaria, Santa Cruz de Tenerife. 31Servicio de Aparato Digestivo, Hospital del Mar, Barcelona, Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques (IMIM), Barcelona. 32Servicio de Aparato Digestivo, Complexo Hospitalario Universitario de Pontevedra. 33Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Clínico San Carlos e Instituto de Investigación del Hospital Clínico San Carlos (IdISSC), Madrid. 34Servicio de Aparato Digestivo, Hospital de Fuenlabrada. 35Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Dr. Josep Trueta, Girona. 36Servicio de Aparato Digestivo, Hospital General de Granollers. 37Servicio de Aparato Digestivo, Hospital General Universitario Doctor Balmis, ISABIAL y CIBEREHD, Alicante. 38Servicio de Aparato Digestivo, Hospital General Universitario de Elche. 39Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Clínico Universitario de Santiago de Compostela. 40Servicio de Aparato Digestivo, IiSGM, Hospital Gregorio Marañón; Medicine Faculty, Complutense University, Madrid. 41Servicio de Aparato Digestivo, Hospital General Universitario de Valencia. 42Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Clínico Universitario de Valladolid. 43Servicio de Aparato Digestivo, Althaia Xarxa Assistencial universitaria de Manresa. 44Servicio de Aparato Digestivo, Complejo Hospitalario de Navarra, Pamplona. 45Servicio de Aparato Digestivo, Hospital General La Mancha Centro, Alcázar de San Juan. 46Servicio de Aparato Digestivo, Biodonostia Health Research Institute, Universidad del País Vasco (UPV/EHU) y CIBEREHD, San Sebastián. 47Servicio de Aparato Digestivo, Hospital General de Tomelloso, Instituto de Investigación Sanitaria de Castilla-La Mancha (IDISCAM) y CIBEREHD, Ciudad Real. 48Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitari Arnau de Vilanova, Lleida. 49Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitario de Cáceres. 50Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Son Espases, Palma de Mallorca. 51Servicio de Aparato Digestivo, Complexo Hospitalario Universitario de Ourense. 52Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Son Llàtzer, Manacor. 53Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitario Infanta Sofía, San Sebastián de los Reyes. 54Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitario de Torrejón, Universidad Francisco de Vitoria, Madrid. 55Servicio de Aparato Digestivo, Hospital General de Castellón. 56Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Virgen de la Luz, Cuenca. 57Servicio de Aparato Digestivo, Hospital de Basurto, Bilbao. 58Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitario de Cabueñes, Gijón. 59Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitario Virgen Macarena, Facultad de Medicina, Universidad de Sevilla, Sevilla. 60Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitari i Politècnic La Fe, Valencia. 61Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Virgen de la Victoria, Málaga. 62Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Santos Reyes, Aranda del Duero. 63Servicio de Aparato Digestivo, Hospital de San Pedro, Logroño. 64Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitario de Salamanca. 65Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Viladecans. 66Servicio de Gastroenterología, Hepatología y Nutrición Pediátrica, Hospital Regional Universitario de Málaga. 67Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitario de Araba, Álava. 68Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Vega Baja, Orihuela. 69Servicio de Aparato Digestivo, Complejo Asistencial de Segovia. 70Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Joan XXIII, Tarragona. 71Servicio de Gastroenterología, Hepatología y Nutrición pediátrica, Hospital Infantil Universitario Niño Jesús, Madrid. 72Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Santa Bárbara, Soria.
1Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitario de La Princesa, Instituto de Investigación Sanitaria Princesa (IIS-Princesa), Universidad Autónoma de Madrid (UAM) y Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBEREHD), Madrid. 2Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Clínic i Provincial, Institut d’Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), y CIBEREHD, Barcelona. 3Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitario La Paz, Madrid. 4Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitario Central de Asturias e ISPA, Oviedo. 5Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Río Hortega, Valladolid. 6Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid. 7Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Clínico Lozano Blesa, Instituto de investigación sanitaria de Aragón (IIS) y CIBEREHD, Zaragoza. 8Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Álvaro Cunqueiro, Vigo. 9Servicio de Aparato Digestivo, Complejo Hospitalario Universitario de Canarias, La Laguna. 10Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitario Miguel Servet, Instituto de investigación sanitaria de Aragón (IIS), Zaragoza. 11Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitario de Burgos. 12Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitario Germans Trias i Pujol y CIBEREHD, Badalona. 13Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Reina Sofía, IMIBIC, UCO, Córdoba. 14Gastroenterology department, Parc Taulí Hospital Universitari, Institut d’Investigació i Innovació Parc Taulí (I3PT-CERCA), Sabadell, Departament de Medicina, Universitat Autònoma de Barcelona, CIBERehd, Instituto de Salud Carlos III, Madrid. 15Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Clínico de Valencia. 16Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitario Fundación Alcorcón. 17Servicio de Aparato Digestivo, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona. 18Servicio de Aparato Digestivo, Complejo Asistencial Universitario de León. 19Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitario Puerta de Hierro, Majadahonda. 20Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Moisès Broggi, Sant Joan Despí. 21Servicio de Aparato Digestivo, Hospital General Universitario de Ciudad Real. 22Servicio de Aparato Digestivo, Consorci Sanitari de Terrassa. 23Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla e IDIVAL, Santander. 24Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitari Bellvitge, L'Hospitalet de Llobregat. 25Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitari Mútua Terrassa, University of Barcelona y CIBEREHD, Barcelona. 26Servicio de Aparato Digestivo, Complejo Asistencial de Zamora. 27Servicio de Aparato Digestivo, Hospital de Galdakao, Bilbao. 28Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitario Infanta Leonor, Madrid. 29Servicio de Aparato Digestivo, Hospital de San Jorge, Huesca. 30Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitario Nuestra Sra. de la Candelaria, Santa Cruz de Tenerife. 31Servicio de Aparato Digestivo, Hospital del Mar, Barcelona, Institut Hospital del Mar d'Investigacions Mèdiques (IMIM), Barcelona. 32Servicio de Aparato Digestivo, Complexo Hospitalario Universitario de Pontevedra. 33Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Clínico San Carlos e Instituto de Investigación del Hospital Clínico San Carlos (IdISSC), Madrid. 34Servicio de Aparato Digestivo, Hospital de Fuenlabrada. 35Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Dr. Josep Trueta, Girona. 36Servicio de Aparato Digestivo, Hospital General de Granollers. 37Servicio de Aparato Digestivo, Hospital General Universitario Doctor Balmis, ISABIAL y CIBEREHD, Alicante. 38Servicio de Aparato Digestivo, Hospital General Universitario de Elche. 39Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Clínico Universitario de Santiago de Compostela. 40Servicio de Aparato Digestivo, IiSGM, Hospital Gregorio Marañón; Medicine Faculty, Complutense University, Madrid. 41Servicio de Aparato Digestivo, Hospital General Universitario de Valencia. 42Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Clínico Universitario de Valladolid. 43Servicio de Aparato Digestivo, Althaia Xarxa Assistencial universitaria de Manresa. 44Servicio de Aparato Digestivo, Complejo Hospitalario de Navarra, Pamplona. 45Servicio de Aparato Digestivo, Hospital General La Mancha Centro, Alcázar de San Juan. 46Servicio de Aparato Digestivo, Biodonostia Health Research Institute, Universidad del País Vasco (UPV/EHU) y CIBEREHD, San Sebastián. 47Servicio de Aparato Digestivo, Hospital General de Tomelloso, Instituto de Investigación Sanitaria de Castilla-La Mancha (IDISCAM) y CIBEREHD, Ciudad Real. 48Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitari Arnau de Vilanova, Lleida. 49Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitario de Cáceres. 50Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Son Espases, Palma de Mallorca. 51Servicio de Aparato Digestivo, Complexo Hospitalario Universitario de Ourense. 52Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Son Llàtzer, Manacor. 53Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitario Infanta Sofía, San Sebastián de los Reyes. 54Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitario de Torrejón, Universidad Francisco de Vitoria, Madrid. 55Servicio de Aparato Digestivo, Hospital General de Castellón. 56Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Virgen de la Luz, Cuenca. 57Servicio de Aparato Digestivo, Hospital de Basurto, Bilbao. 58Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitario de Cabueñes, Gijón. 59Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitario Virgen Macarena, Facultad de Medicina, Universidad de Sevilla, Sevilla. 60Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitari i Politècnic La Fe, Valencia. 61Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Virgen de la Victoria, Málaga. 62Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Santos Reyes, Aranda del Duero. 63Servicio de Aparato Digestivo, Hospital de San Pedro, Logroño. 64Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitario de Salamanca. 65Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Viladecans. 66Servicio de Gastroenterología, Hepatología y Nutrición Pediátrica, Hospital Regional Universitario de Málaga. 67Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitario de Araba, Álava. 68Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Vega Baja, Orihuela. 69Servicio de Aparato Digestivo, Complejo Asistencial de Segovia. 70Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Joan XXIII, Tarragona. 71Servicio de Gastroenterología, Hepatología y Nutrición pediátrica, Hospital Infantil Universitario Niño Jesús, Madrid. 72Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Santa Bárbara, Soria.
Introducción y objetivos: Describir la frecuencia y eficacia de la intensificación de infliximab (IFX), adalimumab (ADA), golimumab (GOL), vedolizumab (VED) y ustekinumab (UST); evaluar las causas, durabilidad y factores predictores de recidiva y de fin de tratamiento tras intensificar.
Métodos: Se incluyeron pacientes de ENEIDA con biológicos y se analizaron las intensificaciones. Se evaluó el impacto de diversas variables en la durabilidad y recidiva (log-rank). Se identificaron factores predictores de fin de tratamiento y de recidiva (regresión de Cox).
Resultados: En total, 5.096/19.720 pacientes (26%) se intensificaron. La frecuencia de intensificación por paciente-año fue: 5% (IC95% = 4,3-5,6%), 7% (6,3-7,7%), 7% (6,9-7,1%), 10% (9,9-10,1%) y 12% (11,9-12,1%) para IFX, ADA, GOL, VED y UST (Fig. 1A); el 60% por pérdida de eficacia. Se logró remisión y respuesta tras intensificar en: 49% y 89% (IFX), 41% y 86% (ADA), 46% y 85% (GOL), 32% y 87% (VED), y 47% y 92% (UST). La durabilidad de la intensificación (12m) fue: 88% (IFX); 82% (ADA); 82% (GOL); 84% (VED); y 93% (UST) (Fig. 1B). Los factores predictores de recidiva tras intensificar fueron: IFX: biológico previo (HR = 1,2, IC95% = 1,1-1,4) y duración de la EII (HR = 0,97, IC95% = 0,96-0,99); ADA: ADA en monoterapia (HR = 1,2, IC95% = 1,01-1,35); VED: enfermedad de Crohn (HR = 1,56, IC95% = 1,1-2,2) y duración de EII (HR = 0,9, IC95% = 0,8-0,99); y UST: colitis ulcerosa (CU) (HR = 2,4, IC95% = 1,5-3,9); y de fin del biológico: IFX: biológico previo (HR = 1,2, IC95% = 1,1-1,4) y duración de EII (HR = 0,98, IC95% = 0,97-0,99); ADA: ADA en monoterapia (HR = 1,2, IC95% = 1,1-1,25); y UST: CU (HR = 1,4, IC95% = 1,1-1,9).
Conclusiones: Un porcentaje relevante de pacientes con EII precisa intensificar el biológico a largo plazo, logrando con ello recuperar respuesta y remisión. La durabilidad de la intensificación es alta. La exposición previa a biológicos, el tipo de EII y una corta evolución de la EII fueron predictores de recidiva y de fin de tratamiento.
