202 - DIFERENCIAS SEXUALES EN LOS EFECTOS DE LOS ANÁLOGOS DE INSULINA BASAL DE 2ª GENERACIÓN SOBRE LOS NIVELES DE EXPRESIÓN DE LOS GENES STOX1 y SOCS2 EN SUJETOS CON DM1. ESTUDIO INEOX (NCT 03328845)
1ECAI Genómica, IBIMA-Plataforma Bionand. 2UGC de Endocrinología y Nutrición, Hospital Regional Universitario de Málaga. 3CIBERDEM, ISCII. 4Departamento de Medicina y Dermatología, Universidad de Málaga. 5Plataforma Bionand, IBIMA.
Diferencias de análogos de insulina de 2ª generación en control-glucémico y riesgo de hipoglucemias en personas con diabetes-tipo1(PD1) han sido estudiadas; pero, sus efectos sobre niveles de expresión de genes de la vía-insulínica son desconocidos. Previamente comparamos en PD1 tratados con Gla300vsDeg100 tras-6-meses (20 pacientes/grupo), pareados por edad-sexo-HbA1c-años evolución de diabetes; niveles de expresión de 128 genes de la vía-insulínica mediante secuenciación de paneles Ion-Torrent-S5. Describiendo dos genes diferencialmente expresados (STOX1-SOCS2), donde pacientes tratados con Deg100 presentaban mayor aumento en la expresión de STOX1 y disminución de SOCS2, comparado con Gla300, aunque esas diferencias desaparecían tras comparaciones-múltiples.
Objetivos: Validar en población con 150PD1 tras 6 meses de tratamiento con Gla300vsDeg100, pertenecientes al estudio-aleatorizado-controlado de 24 semanas INEOX, los resultados observados anteriormente.
Métodos: 150 adultos con DM1 > 2 años tratados con GU300(Gla300) vs. DegludecU100(Deg100) y HbA1c < 10%. Se extrajo ARNtotal de sangre-periférica, retrotranscribiendo a cDNA y midiendo niveles de expresión de genes STOX1 y SOCS2 mediante RT-qPCR. Niveles de expresión se normalizaron por método 2^δCt (referencia GAPDH) y se analizaron estadísticamente empleando t Student.
Resultados: Los niveles de expresión no mostraron diferencias significativas entre grupos de tratamiento en la población total. Aunque, tras segmentar por sexo, se observaron diferencias significativas para el genSOCS2 solo en mujeres (p = 0,03), donde aquellas tratadas con Deg100 presentaron mayor disminución en la expresión comparado con aquellas tratadas con Gla300. STOX1 no mostró diferencias. En hombres tampoco se observaron diferencias.
Conclusiones: Se confirma una regulación diferencial del gen SOCS2 en mujeres-adultas con DM1 tratadas con diferentes análogos de insulina de 2ª generación. Estudios de seguimiento servirán para evaluar impacto-clínico.