50 - ESTUDIO DE COHORTES RETROSPECTIVO PARA EVALUAR LA INFLUENCIA DEL ALELO DQA1*05 EN PACIENTES CON ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL EN TRATAMIENTO CON ANTI-TNF Y MONITORIZACIÓN PROACTIVA DE NIVELES
1Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitario Río Hortega, Valladolid. 2Servicio de Análisis clínicos, Hospital Universitario Río Hortega, Valladolid. 3Servicio de Farmacia Hospitalaria, Hospital Universitario Río Hortega, Valladolid. 4Servicio de Radiología, Hospital Universitario Río Hortega, Valladolid.
Introducción: El alelo HLADQA1*05 asocia mayor inmunogenicidad en pacientes tratados con anti-TNF, aumentando el riesgo de suspensión del tratamiento. Desconocemos si la monitorización proactiva terapéutica (MPT) podría modificar esta asociación.
Métodos: Estudio de cohorte retrospectivo unicéntrico incluyendo pacientes con EII y anti-TNF iniciado entre enero de 2017 y marzo de 2021. Definiciones: monitorización proactiva: al menos 2 determinaciones de niveles de fármaco en el primer año, y una en años siguientes. Remisión clínica: IHB < 5 o MSp # 1. Remisión bioquímica: calprotectina fecal < 250 mg/kg. Empleamos curvas de Kaplan-Meier y el log-rank test para evaluar el mantenimiento del tratamiento y regresión de Cox multivariable para factores de riesgo de suspensión.
Resultados: De 126 pacientes 14 fueron excluidos (8 no realizaron MPT, 6 estudios HLA no disponibles), analizándose 112 pacientes (52 (46,4%) HLADQA1*05+) con 73,9 semanas (RIC: 35,4-133,1) de seguimiento. Características basales similares, excepto que la terapia combinada con tiopurinas fue más frecuente en pacientes HLADQA1*05- [28(46,7%) vs. 12(23,1%), p = 0,01]. Realizamos 497 determinaciones (4/paciente (RIC 3-6); 149 (30%) condujeron a modificaciones 63 (42,3%) en sintomáticos y 86 (57,7%) en asintomáticos. La no respuesta primaria fue mayor (8,1 vs. 0, p = 0,06) en pacientes HLADQA1*05-. La remisión clínica en la semana 14 (77,9 vs. 73,9%, p = 0,69) y 56 (73,2 vs. 68,4%, p = 0,64) fue similar. La persistencia del tratamiento fue mayor en los sujetos HLA DQA1*05 +, p = 0,003 (fig.), con una persistencia a los 12 meses del 93,6 vs. 79,8%. Identificamos los corticoides sistémicos al inicio del anti-TNF (índice de riesgo (HR): 4 IC95%: 1,7-9,7) como un factor de riesgo y un genotipo HLA DQA1*05+ [HR: 0,31 (0,12-0,81)] como un factor protector del cese tratamiento.
Conclusiones: Cuando se realiza MPT, el genotipo HLA DQA1*05+ no asocia un mayor riesgo de interrupción del tratamiento.